Procalcitonina per ridurre l'uso di antibiotici nella polmonite pediatrica (PRAPP)

Questo studio clinico pilota è uno studio in 3 centri, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che valuta la fattibilità del confronto tra amoxicillina e placebo nei bambini di età compresa tra 12 mesi e <6 anni che si presentano al pronto soccorso con polmonite acquisita in comunità (CAP) , una concentrazione di procalcitonina (PCT) <0,25 ng/mL e che saranno trattati come pazienti ambulatoriali.

Screening e arruolamento Questo studio si arruolerà per un periodo di 6 mesi e si svolgerà in tre centri (Ann e Robert H. Lurie Children's Hospital di Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center e The Children's Hospital of Philadelphia) che sono o erano membri del Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), una rete finanziata a livello federale di 18 ED pediatrici che hanno una storia consolidata e di successo nel completamento di studi clinici su larga scala nell'ED. Questo studio arruolerà 36 pazienti in totale (2 pazienti al mese, per sito). I coordinatori della ricerca clinica (CRC) presso i PS partecipanti esamineranno i pazienti potenzialmente idonei con sintomi del tratto respiratorio e discuteranno l'idoneità con il medico curante. Se ritenuto idoneo e il medico curante presume una diagnosi di CAP, il CRC contatterà il paziente per completare le procedure di screening. Lo studio procederà in 2 fasi, ciascuna con il proprio processo di consenso informato. Durante la fase 1, saranno accertate le caratteristiche basali e i livelli sierici di PCT. La fase 2 consisterà in uno studio randomizzato di amoxicillina rispetto al placebo nel sottogruppo di pazienti della fase 1 che hanno PCT <0,25 ng/mL.

Randomizzazione Dopo l'arruolamento e la conferma di un PCT <0,25 ng/mL, i pazienti saranno randomizzati a un ciclo di 10 giorni di amoxicillina (80-100 mg/kg diviso BID fino a 4.000 mg/giorno) o placebo. La randomizzazione ad amoxicillina o placebo avverrà con un rapporto 1:1 con dimensioni dei blocchi di 2 e 4. I pazienti saranno stratificati in base al centro clinico e la randomizzazione verrà eseguita attraverso un sistema online. Come studio clinico in doppio cieco, i pazienti dello studio e i loro genitori/tutori, ricercatori e personale dello studio saranno ciechi per studiare l'assegnazione del trattamento per la durata dello studio.

Amministrazione del farmaco in studio Le farmacie farmaceutiche sperimentali locali riceveranno il farmaco attivo in studio (ad es. amoxicillina) e il placebo corrispondente. Le farmacie del sito presso ciascuna istituzione immagazzineranno il farmaco in studio e lo erogheranno secondo necessità. I farmaci in studio saranno entrambi liquidi ricostituiti da polvere e si assomiglieranno tra loro per quanto riguarda l'aspetto, il favore, la consistenza e la confezione. I prodotti dello studio saranno etichettati con codici numerici che manterranno l'occultamento dell'allocazione. Le farmacie sperimentali del sito riceveranno amoxicillina e placebo, oltre allo schema di randomizzazione. La farmacia aliquoterà amoxicillina e placebo in flaconi ciechi in base a uno schema di randomizzazione.

Follow-up Ai tutori dei partecipanti verrà chiesto di completare un diario giornaliero dei sintomi, utilizzando un modulo di raccolta dati online in REDCap, durante i primi 7 giorni dopo la visita di studio iniziale al Pronto Soccorso. Il follow-up valuterà le condizioni del paziente, la risposta clinica, i segni o sintomi di deterioramento clinico e altri effetti avversi. L'esito primario verrà valutato al giorno 7 (+/- 2 giorni), utilizzando la tecnologia di chat video standard sulla maggior parte degli smartphone, tablet e computer. Il follow-up video sarà eseguito da ricercatori clinici del sito. Nel raro caso in cui un dispositivo mobile o un computer con tecnologia di chat video non sia disponibile per la famiglia, il follow-up del giorno 7 avverrà per telefono o SMS attraverso un sistema online. Un follow-up finale, eseguito dal personale di ricerca del sito, tramite chiamata telefonica, avverrà al giorno 21 (+/- 2 giorni) per valutare il decorso generale della malattia e gli esiti secondari.

Raccolta dei dati Al basale, i dati demografici, la storia medica e la storia della malattia attuale saranno ottenuti da tutti i partecipanti durante la fase 1 (pre-randomizzazione). Saranno ottenuti i segni vitali e verrà eseguito un breve esame fisico. Dopo la visita iniziale in PS, i pazienti registreranno i sintomi su base giornaliera per 6 giorni tramite un modulo di raccolta dati online. Le valutazioni di follow-up saranno completate tramite visita di telemedicina o telefono per i giorni 7 e 21. Le visite di follow-up raccoglieranno dati relativi a sintomi, eventi avversi e ritorno alle cure mediche, oltre a valutare l'aderenza alle procedure dello studio (ad esempio, aderenza ai farmaci e completamento del diario giornaliero dei sintomi). In caso di preoccupazione per eventi avversi o deterioramento che potrebbero giustificare cure mediche, l'assistente del partecipante sarà istruito a contattare il proprio medico di base, il pronto soccorso o chiamare il 911, come indicato.