Procalcitonine om het gebruik van antibiotica bij pediatrische longontsteking te verminderen (PRAPP)

Deze klinische pilotstudie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met 3 locaties waarin de haalbaarheid wordt beoordeeld van het vergelijken van amoxicilline met placebo bij kinderen van 12 maanden tot <6 jaar die zich op de SEH melden met Community Acquired Pneumonia (CAP) , een procalcitonine (PCT)-concentratie van <0,25 ng/ml, en die poliklinisch worden behandeld.

Screening en inschrijving Deze studie zal gedurende een periode van 6 maanden plaatsvinden en zal plaatsvinden op drie locaties (Ann en Robert H. Lurie Children's Hospital in Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center en The Children's Hospital in Philadelphia) die lid zijn of waren van de Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), een federaal gefinancierd netwerk van 18 pediatrische SEH's met een gevestigde en succesvolle geschiedenis van het voltooien van grootschalige klinische onderzoeken op de SEH. Deze studie zal in totaal 36 patiënten inschrijven (2 patiënten per maand, per locatie). Klinische onderzoekscoördinatoren (CRC's) op deelnemende SEH's screenen mogelijk in aanmerking komende patiënten met luchtwegsymptomen en bespreken de geschiktheid met de behandelend behandelend arts. Als men denkt dat het in aanmerking komt en een diagnose van CAP wordt verondersteld door de behandelend arts, zal het CRC de patiënt benaderen om de screeningsprocedures te voltooien. Het onderzoek verloopt in 2 fasen, elk met een eigen proces voor geïnformeerde toestemming. Tijdens fase 1 worden de basiskenmerken en serum-PCT-waarden vastgesteld. Fase 2 zal bestaan ​​uit een gerandomiseerde studie van amoxicilline vs. placebo in de subgroep van patiënten uit fase 1 die een PCT <0,25 ng/ml hebben.

Randomisatie Na rekrutering en bevestiging van een PCT <0,25 ng/ml, worden de patiënten gerandomiseerd naar een 10-daagse kuur met amoxicilline (80-100 mg/kg verdeeld BID tot 4.000 mg/dag) of placebo. Randomisatie naar amoxicilline of placebo vindt plaats in een verhouding van 1:1 met blokgroottes van 2 en 4. Patiënten worden gestratificeerd op basis van de klinische locatie en randomisatie wordt uitgevoerd via een online systeem. Als een dubbelblind klinisch onderzoek zullen de studiepatiënten en hun ouders/verzorgers, onderzoekers en onderzoekspersoneel geblindeerd zijn voor de studiebehandelingsopdracht voor de duur van het onderzoek.

Toediening van studiegeneesmiddelen Lokale apotheken met onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden voorzien van actieve onderzoeksmedicatie (d.w.z. amoxicilline) en bijpassende placebo. Site-apotheken in elke instelling slaan het onderzoeksgeneesmiddel op en verstrekken het indien nodig. Studiemedicatie zal beide vloeibaar zijn, gereconstitueerd uit poeder, en zullen op elkaar lijken wat betreft uiterlijk, smaak, consistentie en verpakking. Studieproducten worden gelabeld met numerieke codes die de toewijzing verborgen houden. Site-experimentele apotheken zullen worden voorzien van amoxicilline en placebo, naast het randomisatieschema. De apotheek verdeelt amoxicilline en placebo in geblindeerde flessen op basis van een randomisatieschema.

Follow-up De voogden van de deelnemers wordt gevraagd om gedurende de eerste 7 dagen na het eerste studiebezoek aan de afdeling spoedeisende hulp dagelijks een symptoomdagboek in te vullen met behulp van een online gegevensverzamelingsformulier in REDCap. De follow-up zal de toestand van de patiënt, de klinische respons, tekenen of symptomen van klinische verslechtering en andere nadelige effecten beoordelen. Het primaire resultaat wordt beoordeeld op dag 7 (+/- 2 dagen), met behulp van videochattechnologie die standaard is op de meeste smartphones, tablets en computers. Video-follow-up zal worden uitgevoerd door klinische onderzoekers ter plaatse. In het zeldzame geval dat een mobiel apparaat of computer met videochattechnologie niet beschikbaar is voor het gezin, vindt de follow-up op dag 7 plaats via telefoon of sms via een online systeem. Op dag 21 (+/- 2 dagen) vindt een laatste follow-up plaats, uitgevoerd door het onderzoekspersoneel van de locatie, per telefoon, om het algehele ziekteverloop en secundaire uitkomsten te beoordelen.

Gegevensverzameling Bij aanvang zullen demografische gegevens, medische geschiedenis en geschiedenis van de huidige ziekte van alle deelnemers worden verkregen tijdens fase 1 (pre-randomisatie). Er zullen vitale functies worden verkregen en er zal een kort lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. Na het eerste SEH-bezoek registreren patiënten de symptomen dagelijks gedurende 6 dagen via een online gegevensverzamelingsformulier. Vervolgbeoordelingen zullen worden uitgevoerd via telegezondheidsbezoek of telefoon voor dagen 7 en 21. Follow-upbezoeken zullen gegevens verzamelen over symptomen, bijwerkingen en terugkeer naar medische zorg, naast het beoordelen van de naleving van de onderzoeksprocedures (d.w.z. therapietrouw en dagelijkse voltooiing van het symptoomdagboek). Als er bezorgdheid bestaat over bijwerkingen of verslechtering die medische zorg rechtvaardigen, wordt de verzorger van de deelnemer geïnstrueerd om contact op te nemen met de huisarts, de afdeling spoedeisende hulp of 911 te bellen, zoals aangegeven.