Une étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité du traitement AZD8233 chez les participants atteints d'hyperlipidémie (SOLANO)
20 novembre 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase 2b randomisée, parallèle, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement AZD8233 chez les participants atteints d'hyperlipidémie
AZD8233 est un ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.
Cette étude vise à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de l'AZD8233.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2b parallèle, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo menée auprès d'environ 376 participants atteints d'hyperlipidémie. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8233 par rapport au placebo, et l'effet de l'AZD8233 par rapport au placebo sur le changement relatif du LDL-C. L'étude sera menée sur jusqu'à 100 sites dans jusqu'à 8 pays.
La période de sélection commence jusqu'à 28 jours avant la visite de randomisation et se termine le jour -1. Les participants éligibles assisteront à 1 visite d'inscription et 15 visites pendant la période de traitement et 2 visites supplémentaires pendant la période de suivi de la sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
411
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus N, Danemark, 8200
- Research Site
-
Herlev, Danemark, 2730
- Research Site
-
Herning, Danemark, 7400
- Research Site
-
Hvidovre, Danemark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danemark, 2400
- Research Site
-
Roskilde, Danemark, 4000
- Research Site
-
Svendborg, Danemark, 5700
- Research Site
-
Viborg, Danemark, 8800
- Research Site
-
-
-
-
-
Ferrol, Espagne, 15405
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
- Research Site
-
La Coruña, Espagne, 15006
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Espagne, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Espagne, 41014
- Research Site
-
Zaragoza, Espagne, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Hongrie, 8230
- Research Site
-
Békéscsaba, Hongrie, 5600
- Research Site
-
Debrecen, Hongrie, 4032
- Research Site
-
Orosháza, Hongrie, 5900
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
-
Doetinchem, Pays-Bas, 7009 BL
- Research Site
-
Ede, Pays-Bas, 6716 RP
- Research Site
-
Gouda, Pays-Bas, 2803 HH
- Research Site
-
Harderwijk, Pays-Bas, 3844 DG
- Research Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-079
- Research Site
-
Chrzanów, Pologne, 32-500
- Research Site
-
Kraków, Pologne, 30-082
- Research Site
-
Puławy, Pologne, 24-100
- Research Site
-
Ruda Śląska, Pologne, 41-710
- Research Site
-
Tychy, Pologne, 43-100
- Research Site
-
Wierzchosławice, Pologne, 33-122
- Research Site
-
Łódź, Pologne, 91-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovaquie, 831 03
- Research Site
-
Brezno, Slovaquie, 977 01
- Research Site
-
Lucenec, Slovaquie, 984 01
- Research Site
-
Presov, Slovaquie, 080 01
- Research Site
-
Roznava, Slovaquie, 048 01
- Research Site
-
Svidnik, Slovaquie, 08901
- Research Site
-
Trebišov, Slovaquie, 7501
- Research Site
-
-
-
-
-
Benesov, Tchéquie, 256 01
- Research Site
-
Brandys nad Labem, Tchéquie, 250 01
- Research Site
-
Brno, Tchéquie, 603 00
- Research Site
-
Jaromer, Tchéquie, 551 01
- Research Site
-
Liberec 2, Tchéquie, 460 01
- Research Site
-
Louny, Tchéquie, 440 01
- Research Site
-
Ostrava-Dubina, Tchéquie, 700 30
- Research Site
-
Pribram, Tchéquie, 261 01
- Research Site
-
Teplice, Tchéquie, 415 01
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Tchéquie, 686 01
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Research Site
-
-
California
-
Canoga Park, California, États-Unis, 91303
- Research Site
-
Lincoln, California, États-Unis, 95648
- Research Site
-
-
Florida
-
Inverness, Florida, États-Unis, 34452
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33024
- Research Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, États-Unis, 83646
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58104
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Research Site
-
Stow, Ohio, États-Unis, 44224
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Research Site
-
-
Virginia
-
Suffolk, Virginia, États-Unis, 23435
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de 18 à 75 ans, inclusivement, au moment de la signature du consentement éclairé
- Participants qui ont un LDL-C à jeun ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) mais < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) lors de la sélection
- Participants qui ont des triglycérides à jeun < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) lors du dépistage
- Les participants reçoivent une dose stable (≥ 3 mois) de statine et/ou d'ézétimibe au maximum toléré
- Homme ou femme en âge de procréer
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude
Critère d'exclusion:
- DFGe < 40 mL/min/1,73 m2 en utilisant le CKD-EPI
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
- Toute maladie incontrôlée ou grave, ou tout problème médical (par exemple,. infection majeure active connue ou dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur) ou affection chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit interférer avec la participation à l'étude clinique et/ou exposer le participant à un risque significatif (selon jugement de l'investigateur) s'il participe à l'étude clinique
- DT2 mal contrôlé, défini comme HbA1c > 10 %
- Événements cardiovasculaires ischémiques aigus, y compris accident vasculaire cérébral dans les 30 jours, ou insuffisance cardiaque avec la classe III à IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Dyscrasies sanguines avec risque accru de saignement, y compris purpura thrombocytopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique ou symptômes de risque accru de saignement (saignements fréquents des gencives ou du nez)
- Risque élevé de diathèse hémorragique ou de traitement antiplaquettaire autre que l'aspirine à faible dose (≤100mg/jour).
- Malignité au cours des 10 dernières années
- Receveur de toute greffe d'organe majeur
- Aphérèse LDL ou plasma dans les 12 mois précédant la randomisation
- Hypertension non contrôlée définie comme une PAS moyenne en décubitus dorsal > 160 mmHg ou une DBP > 90 mmHg
- Fréquence cardiaque après 10 minutes de repos en décubitus dorsal < 50 ou > 100 bpm
Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors de la visite de dépistage : le test peut être répété à la discrétion de l'investigateur s'il est anormal :
- Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- ALT > 1,5 × LSN
- ASAT > 1,5 × LSN
- TBL > LSN
- ALP > 1,5 × LSN
- WBC < limite inférieure de la normale (LLN).
- Hémoglobine < 12 g/dL chez les hommes ou < 11 g/dL chez les femmes
- Numération plaquettaire ≤ LLN
- aPTT > LSN ou temps de prothrombine > LSN
- RAU > 11 mg/mmol (100 mg/g)
- UPCR > 300 mg/g
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations
- QTcF > 470 ms ; bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré de grade II-III et dysfonctionnement du nœud sinusal avec pause sinusale importante non traitée par stimulateur cardiaque ; et tachyarythmies cardiaques
- Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool ou un dépistage positif pour les drogues d'abus
- Utilisation de warfarine, d'inhibiteurs directs ou indirects de la thrombine ou d'inhibiteurs du facteur Xa
- Mipomersen ou lomitapide dans les 12 mois précédant la randomisation
- Tout traitement par fibrate autre que le fénofibrate ; si le participant suit un traitement par fénofibrate, la dose doit être stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation
- Administration antérieure d'AZD8233/AZD6615) ou d'inclisiran (LEQVIO ® Novartis)
- Utilisation d'evolocumab (REPATHA® Amgen) et d'alirocumab (PRALUENT® Regeneron) dans les 3 mois suivant le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AZD8233
AZD8233 pour usage sous-cutané
|
ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Solution placebo pour injection sous-cutanée
|
Solution placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base sur le LDL-C sérique
Délai: De la ligne de base au jour 197
|
Pourcentage de variation du cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-C) entre le départ et le jour 197.
|
De la ligne de base au jour 197
|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: L'étude comprend les événements indésirables dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de la première dose d'IP dans le cadre du concours d'étude, date de visite prévue au jour 281.
|
Veuillez vous référer au module sur les événements indésirables pour plus de détails.
|
L'étude comprend les événements indésirables dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de la première dose d'IP dans le cadre du concours d'étude, date de visite prévue au jour 281.
|
|
Signes vitaux – Température
Délai: Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
Moyenne et écart type de la température à chaque visite programmée par traitement.
|
Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
|
Signe vital – Poids
Délai: Référence et jour 281.
|
Moyenne et écart type du poids à chaque visite programmée par traitement.
|
Référence et jour 281.
|
|
Nombre de participants avec un ECG jugé anormal et cliniquement significatif
Délai: Référence, jours 85, 169, 225 et 281.
|
Nombre de participants avec un ECG jugé anormal et cliniquement significatif à chaque visite programmée par traitement
|
Référence, jours 85, 169, 225 et 281.
|
|
Signe vital – Pression artérielle systolique
Délai: Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
Moyenne et écart type de la pression artérielle systolique à chaque visite programmée par traitement.
|
Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
|
Signe vital – Pression artérielle diastolique
Délai: Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
Moyenne et écart type de la pression artérielle diastolique à chaque visite programmée par traitement.
|
Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
|
Signe vital - Fréquence du pouls
Délai: Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
Moyenne et écart type de la fréquence du pouls à chaque visite programmée par traitement.
|
Référence, jours 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 et 281.
|
|
Anomalies de la numération plaquettaire apparues pendant le traitement
Délai: Le traitement émergent comprend les résultats après la première dose d'IP dans le cadre d'un concours d'étude, date de visite prévue au jour 281.
|
Anomalies de la numération plaquettaire émergentes du traitement selon des critères prédéfinis par traitement.
|
Le traitement émergent comprend les résultats après la première dose d'IP dans le cadre d'un concours d'étude, date de visite prévue au jour 281.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base sur le sérum PCSK9
Délai: De la ligne de base au jour 197
|
Pourcentage de changement de la proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) entre le départ et le jour 197.
|
De la ligne de base au jour 197
|
|
Concentration plasmatique d'AZD8233
Délai: Pré-dose du jour 29, jour 85, jour 141, jour 183, jour 197
|
Les concentrations d'ASO complètes d'AZD8233 dans le plasma ont été résumées par des statistiques descriptives par moment d'échantillonnage et répertoriées au niveau individuel sur la base de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques.
|
Pré-dose du jour 29, jour 85, jour 141, jour 183, jour 197
|
|
Anticorps antimédicament (ADA) pendant la période de traitement et la période de suivi
Délai: Pré-dose du jour 1, jour 29, jour 57, jour 85, jour 113, jour 141, jour 169, jour 197, jour 281
|
Nombre de sujets positifs à l'ADA à chaque instant pendant la période de traitement et la période de suivi.
|
Pré-dose du jour 1, jour 29, jour 57, jour 85, jour 113, jour 141, jour 169, jour 197, jour 281
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 43, Jour 57, Jour 71, Jour 85, Jour 99, Jour 113, Jour 127, Jour 141, Jour 155, Jour 169, Jour 183, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 43, Jour 57, Jour 71, Jour 85, Jour 99, Jour 113, Jour 127, Jour 141, Jour 155, Jour 169, Jour 183, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
|
Nombre de sujets avec un ECG jugé anormal et cliniquement significatif
Délai: Jour 1, Jour 85, Jour 169, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 85, Jour 169, Jour 225, Jour 281
|
|
Signe vital : pouls
Délai: Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
|
Signe vital : Tension artérielle
Délai: Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
|
Signe vital : Température
Délai: Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
|
Nombre de sujets présentant des paramètres hématologiques et/ou biochimiques cliniquement significatifs tels que définis par les EI
Délai: Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Jour 1, Jour 15, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113, Jour 141, Jour 169, Jour 197, Jour 225, Jour 281
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
15 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2021
Première publication (Réel)
16 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
15 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7990C00004
- 2020-005845-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .