Um estudo para avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade do tratamento com AZD8233 em participantes com hiperlipidemia (SOLANO)
20 de novembro de 2023 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 2b randomizado, paralelo, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento com AZD8233 em participantes com hiperlipidemia
AZD8233 é um ASO direcionado para PCSK9 para a redução dos níveis circulantes de LDL-C.
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade do AZD8233.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 2b em aproximadamente 376 participantes com hiperlipidemia. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD8233 em comparação com o placebo, e o efeito do AZD8233 versus o placebo na alteração relativa do LDL-C. O estudo será conduzido em até 100 locais em até 8 países.
O período de triagem começa até 28 dias antes da visita de randomização e termina no Dia -1. Os participantes elegíveis comparecerão a 1 visita de inscrição e 15 visitas durante o período de tratamento e 2 visitas adicionais durante o período de acompanhamento de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
411
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
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Herning, Dinamarca, 7400
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Research Site
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Svendborg, Dinamarca, 5700
- Research Site
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Viborg, Dinamarca, 8800
- Research Site
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Bratislava, Eslováquia, 831 03
- Research Site
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Brezno, Eslováquia, 977 01
- Research Site
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Lucenec, Eslováquia, 984 01
- Research Site
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Presov, Eslováquia, 080 01
- Research Site
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Roznava, Eslováquia, 048 01
- Research Site
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Svidnik, Eslováquia, 08901
- Research Site
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Trebišov, Eslováquia, 7501
- Research Site
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Ferrol, Espanha, 15405
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08907
- Research Site
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La Coruña, Espanha, 15006
- Research Site
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Research Site
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Sevilla, Espanha, 41009
- Research Site
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Sevilla, Espanha, 41014
- Research Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Research Site
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Research Site
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California
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Canoga Park, California, Estados Unidos, 91303
- Research Site
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Research Site
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Florida
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Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
- Research Site
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83646
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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New York
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New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Research Site
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
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Stow, Ohio, Estados Unidos, 44224
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
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Virginia
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Suffolk, Virginia, Estados Unidos, 23435
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Doetinchem, Holanda, 7009 BL
- Research Site
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Ede, Holanda, 6716 RP
- Research Site
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Gouda, Holanda, 2803 HH
- Research Site
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Harderwijk, Holanda, 3844 DG
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- Research Site
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Balatonfüred, Hungria, 8230
- Research Site
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Békéscsaba, Hungria, 5600
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Orosháza, Hungria, 5900
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-079
- Research Site
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Chrzanów, Polônia, 32-500
- Research Site
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Kraków, Polônia, 30-082
- Research Site
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Puławy, Polônia, 24-100
- Research Site
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Ruda Śląska, Polônia, 41-710
- Research Site
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Tychy, Polônia, 43-100
- Research Site
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Wierzchosławice, Polônia, 33-122
- Research Site
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Łódź, Polônia, 91-002
- Research Site
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Benesov, Tcheca, 256 01
- Research Site
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Brandys nad Labem, Tcheca, 250 01
- Research Site
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Brno, Tcheca, 603 00
- Research Site
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Jaromer, Tcheca, 551 01
- Research Site
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Liberec 2, Tcheca, 460 01
- Research Site
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Louny, Tcheca, 440 01
- Research Site
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Ostrava-Dubina, Tcheca, 700 30
- Research Site
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Pribram, Tcheca, 261 01
- Research Site
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Teplice, Tcheca, 415 01
- Research Site
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Uherske Hradiste, Tcheca, 686 01
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter 18 a 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
- Participantes que têm LDL-C em jejum ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L), mas < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) na triagem
- Participantes com triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) na triagem
- Os participantes estão recebendo uma dose estável (≥ 3 meses) de terapia com estatina e/ou ezetimiba máxima tolerada
- Homem ou mulher sem potencial para engravidar
- Consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises
Critério de exclusão:
- eGFR < 40 mL/min/1,73m2 usando o CKD-EPI
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- Qualquer doença descontrolada ou grave, ou qualquer problema médico (por exemplo, infecção ativa importante conhecida ou disfunção hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina importante) ou condição cirúrgica que, na opinião do investigador, pode interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o participante em risco significativo (de acordo com a critério do investigador) se ele/ela participar do estudo clínico
- DM2 mal controlado, definido como HbA1c > 10%
- Eventos cardiovasculares isquêmicos agudos, incluindo acidente vascular cerebral em 30 dias ou insuficiência cardíaca com Classe III a IV da New York Heart Association (NYHA)
- Discrasias sanguíneas com risco aumentado de sangramento, incluindo púrpura trombocitopênica idiopática e púrpura trombocitopênica trombótica ou sintomas de risco aumentado de sangramento (sangramento frequente nas gengivas ou sangramento nasal)
- Alto risco de diátese hemorrágica ou terapia antiplaquetária diferente de aspirina em dose baixa (≤100mg/dia).
- Malignidade nos últimos 10 anos
- Receptor de qualquer transplante de órgão importante
- LDL ou aférese de plasma dentro de 12 meses antes da randomização
- Hipertensão não controlada definida como PAS supina média > 160 mmHg ou PAD > 90 mmHg
- Frequência cardíaca após 10 minutos de repouso supino < 50 ou > 100 bpm
Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Visita de Triagem; teste pode ser repetido a critério do investigador se for anormal:
- Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- ALT > 1,5 × LSN
- AST > 1,5 × LSN
- TBL > LSN
- ALP > 1,5 × LSN
- WBC < limite inferior do normal (LLN).
- Hemoglobina < 12 g/dL em homens ou < 11 g/dL em mulheres
- Contagem de plaquetas ≤ LLN
- aPTT > LSN ou Tempo de Protrombina > LSN
- UACR > 11 mg/mmol (100 mg/g)
- UPCR > 300 mg/g
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações
- QTcF > 470ms; bloqueio atrioventricular (AV) grau II-III de alto grau e disfunção do nódulo sinusal com pausa sinusal significativa não tratada com marca-passo; e taquiarritmias cardíacas
- Histórico de abuso de drogas e/ou álcool ou triagem positiva para drogas de abuso
- Uso de varfarina, inibidores diretos ou indiretos da trombina ou inibidores do fator Xa
- Mipomersen ou lomitapida 12 meses antes da randomização
- Qualquer terapia com fibrato além do fenofibrato; se o participante estiver em terapia com fenofibrato, a dose deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização
- Administração prévia de AZD8233/AZD6615) ou inclisiran (LEQVIO ® Novartis)
- Uso de evolocumab (REPATHA® Amgen) e alirocumab (PRALUENT® Regeneron) dentro de 3 meses após a triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD8233
AZD8233 para uso subcutâneo
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PCSK9-alvo ASO para a redução dos níveis circulantes de LDL-C.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo solução para injeção subcutânea
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Solução placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C sérico
Prazo: Da linha de base até o dia 197
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) desde o início até o dia 197.
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Da linha de base até o dia 197
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Número de indivíduos com eventos adversos (EAs)
Prazo: No estudo inclui eventos adversos com data de início na data ou após a data da primeira dose de IP por meio da competição do estudo, data de visita planejada, Dia 281.
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Consulte o módulo de eventos adversos para obter detalhes.
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No estudo inclui eventos adversos com data de início na data ou após a data da primeira dose de IP por meio da competição do estudo, data de visita planejada, Dia 281.
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Sinais Vitais - Temperatura
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Média e desvio padrão da temperatura em cada consulta agendada por tratamento.
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Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Sinal Vital - Peso
Prazo: Linha de base e dia 281.
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Média e desvio padrão do Peso em cada consulta agendada por tratamento.
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Linha de base e dia 281.
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Número de participantes com um ECG determinado como anormal e clinicamente significativo
Prazo: Linha de base, dias 85, 169, 225 e 281.
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Número de participantes com um ECG determinado como anormal e clinicamente significativo em cada consulta agendada por tratamento
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Linha de base, dias 85, 169, 225 e 281.
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Sinal Vital - Pressão Arterial Sistólica
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Média e desvio padrão da Pressão Arterial Sistólica em cada consulta agendada por tratamento.
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Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Sinal Vital - Pressão Arterial Diastólica
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Média e desvio padrão da Pressão Arterial Diastólica em cada consulta agendada por tratamento.
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Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Sinal Vital - Frequência de Pulso
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Média e desvio padrão da frequência de pulso em cada consulta agendada por tratamento.
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Linha de base, dias 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 e 281.
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Tratamento de anormalidades emergentes na contagem de plaquetas
Prazo: O tratamento emergente inclui resultados após a primeira dose de IP por meio de competição de estudo, data de visita planejada, dia 281.
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Tratamento de anormalidades emergentes na contagem de plaquetas por critérios pré-especificados por tratamento.
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O tratamento emergente inclui resultados após a primeira dose de IP por meio de competição de estudo, data de visita planejada, dia 281.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no soro PCSK9
Prazo: Da linha de base até o dia 197
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Alteração percentual na Proproteína convertase subtilisina/kexin tipo 9 (PCSK9) desde o início até o Dia 197.
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Da linha de base até o dia 197
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Concentração Plasmática de AZD8233
Prazo: Pré-dose do Dia 29, Dia 85, Dia 141, Dia 183, Dia 197
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As concentrações completas de ASO de AZD8233 no plasma foram resumidas por estatísticas descritivas por ponto de tempo de amostragem e listadas em nível individual com base no conjunto de análise farmacocinética.
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Pré-dose do Dia 29, Dia 85, Dia 141, Dia 183, Dia 197
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Anticorpos antidrogas (ADAs) durante o período de tratamento e período de acompanhamento
Prazo: Pré-dose do Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 281
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Número de indivíduos ADA positivos em cada momento durante o período de tratamento e período de acompanhamento.
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Pré-dose do Dia 1, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 281
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de indivíduos com eventos adversos (EAs)
Prazo: Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 57, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 141, Dia 155, Dia 169, Dia 183, Dia 197, Dia 225, Dia 281
|
Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 57, Dia 71, Dia 85, Dia 99, Dia 113, Dia 127, Dia 141, Dia 155, Dia 169, Dia 183, Dia 197, Dia 225, Dia 281
|
|
Número de indivíduos com um ECG determinado como anormal e clinicamente significativo
Prazo: Dia 1, Dia 85, Dia 169, Dia 225, Dia 281
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Dia 1, Dia 85, Dia 169, Dia 225, Dia 281
|
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Sinal vital: pulsação
Prazo: Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
|
Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Sinal vital: Pressão arterial
Prazo: Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Sinal vital: Temperatura
Prazo: Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Número de indivíduos com hematologia clinicamente significativa e/ou parâmetros de química clínica, conforme definido por EAs
Prazo: Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 169, Dia 197, Dia 225, Dia 281
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7990C00004
- 2020-005845-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .