Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van behandeling met AZD8233 te beoordelen bij deelnemers met hyperlipidemie (SOLANO)

20 november 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AZD8233-behandeling bij deelnemers met hyperlipidemie te beoordelen

AZD8233 is een op PCSK9 gerichte ASO voor de verlaging van circulerende niveaus van LDL-C. Deze studie heeft tot doel de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van AZD8233 te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie bij ongeveer 376 deelnemers met hyperlipidemie. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD8233 in vergelijking met placebo, en het effect van AZD8233 versus placebo op de relatieve verandering in LDL-C. De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 100 locaties in maximaal 8 landen.

De screeningsperiode start tot 28 dagen voor het randomisatiebezoek en eindigt op dag -1. In aanmerking komende deelnemers zullen 1 inschrijvingsbezoek en 15 bezoeken bijwonen tijdens de behandelingsperiode en 2 extra bezoeken tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

411

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Research Site
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Research Site
      • Herning, Denemarken, 7400
        • Research Site
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Research Site
      • København NV, Denemarken, 2400
        • Research Site
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Research Site
      • Svendborg, Denemarken, 5700
        • Research Site
      • Viborg, Denemarken, 8800
        • Research Site
  • Hongarije
      • Balatonfüred, Hongarije, 8230
        • Research Site
      • Békéscsaba, Hongarije, 5600
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Research Site
      • Orosháza, Hongarije, 5900
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Doetinchem, Nederland, 7009 BL
        • Research Site
      • Ede, Nederland, 6716 RP
        • Research Site
      • Gouda, Nederland, 2803 HH
        • Research Site
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • Research Site
      • Chrzanów, Polen, 32-500
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-082
        • Research Site
      • Puławy, Polen, 24-100
        • Research Site
      • Ruda Śląska, Polen, 41-710
        • Research Site
      • Tychy, Polen, 43-100
        • Research Site
      • Wierzchosławice, Polen, 33-122
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 91-002
        • Research Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 831 03
        • Research Site
      • Brezno, Slowakije, 977 01
        • Research Site
      • Lucenec, Slowakije, 984 01
        • Research Site
      • Presov, Slowakije, 080 01
        • Research Site
      • Roznava, Slowakije, 048 01
        • Research Site
      • Svidnik, Slowakije, 08901
        • Research Site
      • Trebišov, Slowakije, 7501
        • Research Site
  • Spanje
      • Ferrol, Spanje, 15405
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
        • Research Site
      • La Coruña, Spanje, 15006
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Benesov, Tsjechië, 256 01
        • Research Site
      • Brandys nad Labem, Tsjechië, 250 01
        • Research Site
      • Brno, Tsjechië, 603 00
        • Research Site
      • Jaromer, Tsjechië, 551 01
        • Research Site
      • Liberec 2, Tsjechië, 460 01
        • Research Site
      • Louny, Tsjechië, 440 01
        • Research Site
      • Ostrava-Dubina, Tsjechië, 700 30
        • Research Site
      • Pribram, Tsjechië, 261 01
        • Research Site
      • Teplice, Tsjechië, 415 01
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Tsjechië, 686 01
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
        • Research Site
    • California
      • Canoga Park, California, Verenigde Staten, 91303
        • Research Site
      • Lincoln, California, Verenigde Staten, 95648
        • Research Site
    • Florida
      • Inverness, Florida, Verenigde Staten, 34452
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33024
        • Research Site
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83646
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Research Site
    • New York
      • New Windsor, New York, Verenigde Staten, 12553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
        • Research Site
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45246
        • Research Site
      • Stow, Ohio, Verenigde Staten, 44224
        • Research Site
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
        • Research Site
    • Virginia
      • Suffolk, Virginia, Verenigde Staten, 23435
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet 18 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Deelnemers met een nuchter LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) maar < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) bij screening
  • Deelnemers met nuchtere triglyceriden < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) bij screening
  • Deelnemers krijgen een stabiele dosis (≥ 3 maanden) van maximaal getolereerde statine- en/of ezetimibetherapie
  • Man of vrouw die niet zwanger kan worden
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses

Uitsluitingscriteria:

  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI
  • Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren
  • Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, of elke medische (bijv. bekende ernstige actieve infectie of ernstige hematologische, nier-, metabole, gastro-intestinale of endocriene disfunctie) of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de klinische studie kan verstoren en/of de deelnemer een aanzienlijk risico kan opleveren (volgens het oordeel van de onderzoeker) als hij/zij deelneemt aan de klinische studie
  • Slecht gecontroleerde T2DM, gedefinieerd als HbA1c > 10%
  • Acute ischemische cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder beroerte binnen 30 dagen, of hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III tot IV
  • Bloeddyscrasieën met een verhoogd risico op bloedingen, waaronder idiopathische trombocytopenische purpura en trombotische trombocytopenische purpura of symptomen van een verhoogd risico op bloedingen (vaak bloedend tandvlees of neusbloedingen)
  • Hoog risico op bloedingsdiathese of anti-bloedplaatjestherapie anders dan een lage dosis aspirine (≤100 mg/dag).
  • Maligniteit in de afgelopen 10 jaar
  • Ontvanger van een belangrijke orgaantransplantatie
  • LDL- of plasma-aferese binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als gemiddelde SBP in rugligging > 160 mmHg of DBP > 90 mmHg
  • Hartslag na 10 minuten rugligging < 50 of > 100 bpm

  • Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij het Onderzoeksbezoek; test kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald als abnormaal:

    • Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
    • ALAT > 1,5 × ULN
    • ASAT > 1,5 × ULN
    • TBL > ULN
    • ALP > 1,5 × ULN
    • WBC <ondergrens van normaal (LLN).
    • Hemoglobine < 12 g/dl bij mannen of < 11 g/dl bij vrouwen
    • Aantal bloedplaatjes ≤ LLN
    • aPTT > ULN of protrombinetijd > ULN
    • UACR > 11 mg/mmol (100 mg/g)
    • UPCR > 300 mg/g
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-leads ECG
  • QTcF > 470 ms; hooggradig atrioventriculair (AV)-blok graad II-III en disfunctie van de sinusknoop met significante sinuspauze onbehandeld met pacemaker; en cardiale tachyaritmieën
  • Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik of een positieve screening op drugsmisbruik
  • Gebruik van warfarine, directe of indirecte trombineremmers of factor Xa-remmers
  • Mipomersen of lomitapide binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Elke fibraattherapie anders dan fenofibraat; als de deelnemer fenofibraat gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere toediening van AZD8233/AZD6615) of inclisiran (LEQVIO ® Novartis)
  • Gebruik van evolocumab (REPATHA® Amgen) en alirocumab (PRALUENT® Regeneron) binnen 3 maanden na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD8233
AZD8233 voor subcutaan gebruik
Geneesmiddel: AZD8233
PCSK9-gerichte ASO voor de verlaging van circulerende niveaus van LDL-C.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-oplossing voor subcutane injectie
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op serum LDL-C
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 197
Percentage verandering in lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) vanaf de uitgangswaarde tot dag 197.
Vanaf de basislijn tot dag 197
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek omvatten bijwerkingen met een aanvangsdatum op of na de datum van de eerste dosis IP via studiecompetitie, geplande bezoekdatum Dag 281.
Raadpleeg de module voor bijwerkingen voor meer informatie.
Tijdens het onderzoek omvatten bijwerkingen met een aanvangsdatum op of na de datum van de eerste dosis IP via studiecompetitie, geplande bezoekdatum Dag 281.
Vitale functies - Temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Gemiddelde en standaardafwijking van de temperatuur bij elk gepland bezoek per behandeling.
Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Vitaal teken - Gewicht
Tijdsspanne: Basislijn en dag 281.
Gemiddelde en standaardafwijking van gewicht bij elk gepland bezoek per behandeling.
Basislijn en dag 281.
Aantal deelnemers met een ECG waarvan is vastgesteld dat deze abnormaal en klinisch significant is
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 85, 169, 225 en 281.
Aantal deelnemers met een ECG Vastgesteld als abnormaal en klinisch significant bij elk gepland bezoek per behandeling
Basislijn, dagen 85, 169, 225 en 281.
Vitaal teken - Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Gemiddelde en standaardafwijking van de systolische bloeddruk bij elk gepland bezoek per behandeling.
Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Vitale teken - diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Gemiddelde en standaardafwijking van de diastolische bloeddruk bij elk gepland bezoek per behandeling.
Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Vitaal teken - Polsslag
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Gemiddelde en standaardafwijking van de polsfrequentie bij elk gepland bezoek per behandeling.
Basislijn, dagen 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 en 281.
Behandeling Opkomende afwijkingen in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Behandeling opkomend omvat resultaten na de eerste dosis IP via studiecompetitie, geplande bezoekdatum dag 281.
Tijdens de behandeling optredende afwijkingen in het aantal bloedplaatjes volgens vooraf gespecificeerde criteria per behandeling.
Behandeling opkomend omvat resultaten na de eerste dosis IP via studiecompetitie, geplande bezoekdatum dag 281.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor serum PCSK9
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot dag 197
Percentage verandering in Proproteïne convertase subtilisine/kexine type-9 (PCSK9) vanaf baseline tot dag 197.
Vanaf de basislijn tot dag 197
Plasmaconcentratie van AZD8233
Tijdsspanne: Pre-dosis van dag 29, dag 85, dag 141, dag 183, dag 197
De ASO-concentraties van AZD8233 met de volledige lengte in plasma werden samengevat door beschrijvende statistieken per bemonsteringstijdstip en gerangschikt op individueel niveau op basis van de PK-analyseset.
Pre-dosis van dag 29, dag 85, dag 141, dag 183, dag 197
Antimedicijn-antilichamen (ADA's) tijdens de behandelingsperiode en de follow-upperiode
Tijdsspanne: Pre-dosis van dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, dag 197, dag 281
Aantal ADA-positieve proefpersonen op elk tijdstip tijdens de behandelingsperiode en de follow-upperiode.
Pre-dosis van dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 169, dag 197, dag 281

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 99, Dag 113, Dag 127, Dag 141, Dag 155, Dag 169, Dag 183, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 99, Dag 113, Dag 127, Dag 141, Dag 155, Dag 169, Dag 183, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Aantal proefpersonen met een ECG waarvan is vastgesteld dat het abnormaal en klinisch significant is
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 85, Dag 169, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 85, Dag 169, Dag 225, Dag 281
Vitale teken: Polsslag
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Vitale teken: bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Vitale teken: temperatuur
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Aantal proefpersonen met klinisch significante hematologische en/of klinische chemieparameters zoals gedefinieerd door bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281
Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113, Dag 141, Dag 169, Dag 197, Dag 225, Dag 281

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D7990C00004
  • 2020-005845-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren