Исследование по оценке безопасности, эффективности и переносимости лечения AZD8233 у участников с гиперлипидемией (SOLANO)
20 ноября 2023 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b для оценки безопасности, переносимости и эффективности лечения AZD8233 у участников с гиперлипидемией
AZD8233 представляет собой нацеленный на PCSK9 ASO для снижения циркулирующих уровней LDL-C.
Это исследование направлено на оценку безопасности, эффективности и переносимости AZD8233.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с участием примерно 376 участников с гиперлипидемией. Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости AZD8233 по сравнению с плацебо, а также влияние AZD8233 по сравнению с плацебо на относительное изменение уровня холестерина ЛПНП. Исследование будет проводиться на 100 объектах в 8 странах.
Период скрининга начинается за 28 дней до визита для рандомизации и заканчивается в день -1. Приемлемые участники посетят 1 посещение для регистрации и 15 посещений в течение периода лечения и 2 дополнительных посещения в течение периода наблюдения за безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
411
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Balatonfüred, Венгрия, 8230
- Research Site
-
Békéscsaba, Венгрия, 5600
- Research Site
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Research Site
-
Orosháza, Венгрия, 5900
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Research Site
-
Herlev, Дания, 2730
- Research Site
-
Herning, Дания, 7400
- Research Site
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Research Site
-
København NV, Дания, 2400
- Research Site
-
Roskilde, Дания, 4000
- Research Site
-
Svendborg, Дания, 5700
- Research Site
-
Viborg, Дания, 8800
- Research Site
-
-
-
-
-
Ferrol, Испания, 15405
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
- Research Site
-
La Coruña, Испания, 15006
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41014
- Research Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Research Site
-
Doetinchem, Нидерланды, 7009 BL
- Research Site
-
Ede, Нидерланды, 6716 RP
- Research Site
-
Gouda, Нидерланды, 2803 HH
- Research Site
-
Harderwijk, Нидерланды, 3844 DG
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- Research Site
-
Chrzanów, Польша, 32-500
- Research Site
-
Kraków, Польша, 30-082
- Research Site
-
Puławy, Польша, 24-100
- Research Site
-
Ruda Śląska, Польша, 41-710
- Research Site
-
Tychy, Польша, 43-100
- Research Site
-
Wierzchosławice, Польша, 33-122
- Research Site
-
Łódź, Польша, 91-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 831 03
- Research Site
-
Brezno, Словакия, 977 01
- Research Site
-
Lucenec, Словакия, 984 01
- Research Site
-
Presov, Словакия, 080 01
- Research Site
-
Roznava, Словакия, 048 01
- Research Site
-
Svidnik, Словакия, 08901
- Research Site
-
Trebišov, Словакия, 7501
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Research Site
-
-
California
-
Canoga Park, California, Соединенные Штаты, 91303
- Research Site
-
Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
- Research Site
-
-
Florida
-
Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34452
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Research Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83646
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58104
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
- Research Site
-
Stow, Ohio, Соединенные Штаты, 44224
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Research Site
-
-
Virginia
-
Suffolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23435
- Research Site
-
-
-
-
-
Benesov, Чехия, 256 01
- Research Site
-
Brandys nad Labem, Чехия, 250 01
- Research Site
-
Brno, Чехия, 603 00
- Research Site
-
Jaromer, Чехия, 551 01
- Research Site
-
Liberec 2, Чехия, 460 01
- Research Site
-
Louny, Чехия, 440 01
- Research Site
-
Ostrava-Dubina, Чехия, 700 30
- Research Site
-
Pribram, Чехия, 261 01
- Research Site
-
Teplice, Чехия, 415 01
- Research Site
-
Uherske Hradiste, Чехия, 686 01
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст участника должен быть от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Участники, у которых уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л), но < 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) при скрининге
- Участники, у которых уровень триглицеридов натощак <400 мг/дл (<4,52 ммоль/л) при скрининге
- Участники получают стабильную дозу (≥ 3 месяцев) максимально переносимой терапии статинами и/или эзетимибом.
- Мужчина или женщина недетородного возраста
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения каких-либо обязательных процедур, отбора проб и анализов.
Критерий исключения:
- рСКФ < 40 мл/мин/1,73 м2 с помощью CKD-EPI
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, о которых известно, что они мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- Любое неконтролируемое или серьезное заболевание или любое медицинское (например, известная серьезная активная инфекция или серьезная гематологическая, почечная, метаболическая, желудочно-кишечная или эндокринная дисфункция) или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может либо помешать участию в клиническом исследовании, либо подвергнуть участника значительному риску (согласно решение исследователя), если он/она участвует в клиническом исследовании
- Плохо контролируемый СД2, определяемый как HbA1c > 10%
- Острые ишемические сердечно-сосудистые события, включая инсульт в течение 30 дней, или сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III–IV.
- Дискразии крови с повышенным риском кровотечения, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, или симптомы повышенного риска кровотечения (частые кровоточивость десен или носовые кровотечения)
- Высокий риск геморрагического диатеза или антитромбоцитарной терапии, кроме низкой дозы аспирина (≤100 мг/день).
- Злокачественные новообразования в течение последних 10 лет
- Реципиент любой крупной трансплантации органов
- Аферез ЛПНП или плазмы в течение 12 месяцев до рандомизации
- Неконтролируемая гипертензия определяется как среднее САД в положении лежа > 160 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.
- ЧСС после 10-минутного отдыха в положении лежа < 50 или > 100 ударов в минуту
Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями во время скринингового визита; тест может быть повторен по усмотрению исследователя, если:
- Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- АЛТ > 1,5 × ВГН
- АСТ > 1,5 × ВГН
- ТБЛ > ВГН
- ЩФ > 1,5 × ВГН
- WBC < нижней границы нормы (LLN).
- Гемоглобин < 12 г/дл у мужчин или < 11 г/дл у женщин
- Количество тромбоцитов ≤ LLN
- АЧТВ > ВГН или протромбиновое время > ВГН
- UACR > 11 мг/ммоль (100 мг/г)
- UPCR > 300 мг/г
- Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях.
- QTcF > 470 мс; высокая степень атриовентрикулярной (АВ) блокады II-III степени и дисфункция синусового узла со значительной синусовой паузой без лечения кардиостимулятором; и сердечные тахиаритмии
- История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем или положительный результат скрининга на наркотики
- Использование варфарина, прямых или непрямых ингибиторов тромбина или ингибиторов фактора Ха
- Мипомерсен или ломитапид в течение 12 месяцев до рандомизации
- Любая терапия фибратами, кроме фенофибрата; если участник находится на терапии фенофибратом, доза должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до рандомизации.
- Предыдущий прием AZD8233/AZD6615) или инклизирана (LEQVIO® Novartis)
- Использование эволокумаба (REPATHA® Amgen) и алирокумаба (PRALUENT® Regeneron) в течение 3 месяцев после скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD8233
AZD8233 для подкожного введения
|
PCSK9-направленный ASO для снижения циркулирующих уровней LDL-C.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Раствор плацебо для подкожной инъекции
|
Плацебо раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 197
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня к 197-му дню.
|
От исходного уровня до дня 197
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: В исследование включены нежелательные явления, дата начала которых совпадает с датой или после даты приема первой дозы IP в рамках конкурса исследования, запланированной даты визита на 281-й день.
|
Более подробную информацию можно найти в модуле по нежелательным явлениям.
|
В исследование включены нежелательные явления, дата начала которых совпадает с датой или после даты приема первой дозы IP в рамках конкурса исследования, запланированной даты визита на 281-й день.
|
|
Жизненно важные показатели – температура
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
Среднее и стандартное отклонение температуры при каждом запланированном визите в зависимости от лечения.
|
Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
|
Жизненно важные показатели – вес
Временное ограничение: Исходный уровень и день 281.
|
Среднее и стандартное отклонение веса при каждом запланированном посещении в зависимости от лечения.
|
Исходный уровень и день 281.
|
|
Количество участников с ЭКГ, признанными аномальными и клинически значимыми
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 85, 169, 225 и 281.
|
Количество участников, у которых ЭКГ была признана аномальной и клинически значимой при каждом запланированном визите в зависимости от лечения
|
Исходный уровень, дни 85, 169, 225 и 281.
|
|
Жизненно важный показатель – систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
Среднее и стандартное отклонение систолического артериального давления при каждом запланированном визите в зависимости от лечения.
|
Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
|
Жизненно важный признак — диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
Среднее и стандартное отклонение диастолического артериального давления при каждом запланированном визите в зависимости от лечения.
|
Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
|
Жизненно важные показатели – частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
Среднее и стандартное отклонение частоты пульса при каждом запланированном посещении в зависимости от лечения.
|
Исходный уровень, дни 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225 и 281.
|
|
Нарушения количества тромбоцитов, возникшие при лечении
Временное ограничение: Неотложное лечение включает результаты после первой дозы IP в рамках конкурса исследований, запланированная дата визита: день 281.
|
Лечение возникающих нарушений количества тромбоцитов по заранее установленным критериям в рамках лечения.
|
Неотложное лечение включает результаты после первой дозы IP в рамках конкурса исследований, запланированная дата визита: день 281.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем сыворотки PCSK9
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 197
|
Процентное изменение пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) от исходного уровня к 197 дню.
|
От исходного уровня до дня 197
|
|
Концентрация AZD8233 в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в день 29, день 85, день 141, день 183, день 197
|
Концентрации полноразмерной ASO AZD8233 в плазме были суммированы с помощью описательной статистики по моменту времени отбора проб и перечислены на индивидуальном уровне на основе набора ФК-анализа.
|
Предварительная доза в день 29, день 85, день 141, день 183, день 197
|
|
Антилекарственные антитела (ADA) в период лечения и периода наблюдения
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1, день 29, день 57, день 85, день 113, день 141, день 169, день 197, день 281.
|
Количество ADA-положительных субъектов в каждый момент времени в течение периода лечения и периода наблюдения.
|
Предварительная доза в день 1, день 29, день 57, день 85, день 113, день 141, день 169, день 197, день 281.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 43, День 57, День 71, День 85, День 99, День 113, День 127, День 141, День 155, День 169, День 183, День 197, День 225, День 281
|
День 1, День 15, День 29, День 43, День 57, День 71, День 85, День 99, День 113, День 127, День 141, День 155, День 169, День 183, День 197, День 225, День 281
|
|
Количество субъектов, у которых ЭКГ признана аномальной и клинически значимой
Временное ограничение: День 1, День 85, День 169, День 225, День 281
|
День 1, День 85, День 169, День 225, День 281
|
|
Жизненно важные признаки: Частота пульса
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
|
Жизненно важные признаки: Артериальное давление
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
|
Жизненно важные признаки: температура
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми гематологическими и/или клиническими биохимическими параметрами, определенными НЯ
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
День 1, День 15, День 29, День 57, День 85, День 113, День 141, День 169, День 197, День 225, День 281
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D7990C00004
- 2020-005845-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .