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GI-101 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, le lenvatinib ou la radiothérapie locale dans les tumeurs solides avancées

10 septembre 2026 mis à jour par: GI Innovation, Inc.

Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité thérapeutique du GI-101 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab, le lenvatinib ou la radiothérapie locale chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité thérapeutique du GI-101 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, le lenvatinib ou la radiothérapie locale (RT) sur une gamme de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet antitumoral du GI-101 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, le lenvatinib ou la RT locale sur une plage des tumeurs solides avancées et/ou métastatiques.

Cette étude comprendra quatre parties.

  • Partie A : Cohortes d'escalade de dose et d'expansion de la monothérapie GI-101
  • Partie B : Cohortes d'escalade de dose et d'expansion de GI-101 plus pembrolizumab
  • Partie C : Optimisation de la dose et cohortes d'expansion de GI-101 plus lenvatinib
  • Partie D : Optimisation de la dose et cohortes d'expansion de GI-101 plus RT locale

GI-101 est une nouvelle protéine de fusion Fc bi-spécifique contenant l'ectodomaine CD80 en tant que fragment N-terminal et un variant d'interleukine (IL)-2 en tant que fragment C-terminal configuré via une immunoglobuline humaine G4 (IgG4) Fc.

Informations sur les médicaments disponibles pour : Pembrolizumab (https://www.keytrudahcp.com), Lenvatinib (http://www.lenvima.com)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

317

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Recruiting sites have contact information. Please contact the sites directly.
  • Numéro de téléphone: +8224042003
  • E-mail: clinical@gi-innovation.com

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jae Lyun Lee, M.D., Ph.D.
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Recrutement
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jung-Yun Lee, M.D., Ph.D.
    • Banpo-daero
      • Seoul, Banpo-daero, Corée du Sud, 06591
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea Seoul ST.MARY'S Hospital
        • Chercheur principal:
          • In Ho Kim
    • Bundang-gu
      • Seoul, Bundang-gu, Corée du Sud, 13620
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Chercheur principal:
          • EunHee Jung
    • Daejeon
      • Daejeon, Daejeon, Corée du Sud, 65015
        • Recrutement
        • Chungnam National University Hospital
        • Chercheur principal:
          • HyoJin Lee, M.D., Ph.D.
    • Gangnam
      • Seoul, Gangnam, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Se Hoon Park
    • Kyeonggi-do
      • Suwon, Kyeonggi-do, Corée du Sud, 16247
        • Recrutement
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Byoung-Yong Shim, M.D., Ph.D.
    • Seongbuk-gu
      • Seoul, Seongbuk-gu, Corée du Sud, 02841
        • Recrutement
        • Korea University Anam Hospital
        • Chercheur principal:
          • SooHyeon Lee, M.D.
    • Yangcheon-gu
      • Seoul, Yangcheon-gu, Corée du Sud, 07985
        • Recrutement
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jeong Min Cho
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University
        • Chercheur principal:
          • Alexander Wei, M.D.
      • New York, New York, États-Unis, 10029-5674
        • Recrutement
        • Tisch Cancer Institute (TCI), Icahn School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Thomas Marron, MD, PhD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Recrutement
        • Carolina Biooncology Institute
        • Chercheur principal:
          • John Powderly, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans (ou ≥ 19 ans selon les directives réglementaires locales) au moment du dépistage.
  • A une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Les événements indésirables liés à toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, autre traitement anticancéreux systémique antérieur ou chirurgie doivent avoir été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
  • Les patients infectés par le VIH doivent suivre un traitement antirétroviral (ART) et avoir une infection/maladie à VIH bien contrôlée, comme défini dans le protocole.

Critères d'exclusion clés :

  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Une deuxième malignité active
  • A des antécédents actifs ou connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C.
  • A une tuberculose active ou a des antécédents connus de tuberculose active
  • Infections actives ou non contrôlées, ou infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
  • Antécédents de maladie hépatique chronique ou signes de cirrhose hépatique, à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Immunothérapies antérieures liées au mode d'action du GI-101.
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
  • Administration d'un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le traitement.
  • Radiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant le début de l'administration du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative de terrain limitée (sauf partie D).
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants des produits médicamenteux et/ou des excipients du GI-101, du pembrolizumab ou du lenvatinib.

D'autres critères d'exclusion d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GI-101

Escalade de dose : GI-101, plusieurs doses croissantes

Extension de dose :
Médicament: GI-101
La dose de phase 2 recommandée de GI-101 sera administrée par perfusion IV Q3W jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Expérimental: GI-101 + Pembrolizumab

Escalade de dose : GI-101, plusieurs doses croissantes

Extension de dose :
Médicament: GI-101
La dose de phase 2 recommandée de GI-101 sera administrée par perfusion IV Q3W jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab sera administré à la dose de 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: GI-101 + Lenvatinib

Optimisation des doses :

Extension de dose :
Médicament: GI-101
La dose de phase 2 recommandée de GI-101 sera administrée par perfusion IV Q3W jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: Lenvatinib
Le lenvatinib sera administré par voie orale à une dose approuvée.
Autres noms:
  • Lenvima®
Expérimental: GI-101A
Dose escalation : GI-101A, doses multiples ascendantes
Médicament: GI-101A
La dose recommandée de phase 2 de GI-101A sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans maximum (environ 35 ans).
Expérimental: GI-101A + Pembrolizumab
Escalade de dose : GI-101A, doses multiples ascendantes Optimisation de dose Cohortes spécifiques à l'indication
Médicament: GI-101A
La dose recommandée de phase 2 de GI-101A sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans maximum (environ 35 ans).
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab sera administré à la dose de 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et nature de la Toxicité Limitant la Dose (DLT), Incidence, nature et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables liés à l'immunité (irEI)
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois
Phase d'escalade de dose et d'optimisation des parties A, B et C et phase d'escalade de dose des parties E et F
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois
Taux de réponse objective (TRO), Taux de contrôle de la maladie (TCM) et Durée de réponse (DdR) selon RECIST version 1.1
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois
Sur la base de la revue centrale (Partie G1) et de la revue de l'investigateur (Partie G2) de l'imagerie radiographique dans les cohortes d'optimisation de la dose de la Partie G1, cohortes spécifiques à l'indication de la Partie G2 ORR uniquement ; Sur la base de la revue de l'investigateur de l'imagerie radiographique dans la phase d'expansion de la dose des Parties A, B et C
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique de GI-101/GI-101A à des points temporels spécifiés
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois

Concentration sérique de GI-101/GI-101A à des moments spécifiés pour les paramètres suivants, y compris mais sans s'y limiter : Cmax, Tmax, AUC0-last, AUC0-inf, T1/2, CL, Vd, etc.

Basé sur le profil concentration-temps par niveau de dose dans la phase d'escalade et d'optimisation de dose des parties A, B, C, E, et partie F, et l'expansion de dose des parties A, B et C, cohortes d'optimisation de dose de la partie G1, cohortes spécifiques à l'indication de la partie G2
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Activités anti-tumorales
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois

Activités antitumorales, y compris mais sans s'y limiter : taux de réponse globale, taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse, délai jusqu'à la réponse tumorale, survie sans progression selon la version 1.1 de RECIST, survie globale.

Sur la base de l'évaluation par l'investigateur de l'imagerie radiographique dans la phase d'escalade de dose et d'optimisation des parties A, B, C, E et F, l'expansion de dose des parties A, B et C, les cohortes d'optimisation de dose de la partie G1, les cohortes spécifiques à l'indication de la partie G2.
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois
Incidence, nature et gravité des événements indésirables (EI) classés selon CTCAE v5.0
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois
Sur la base des toxicités observées dans la phase d'expansion des doses de la Partie A, B, C, des cohortes d'optimisation des doses de la Partie G1 et des cohortes spécifiques à l'indication de la Partie G2
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'immunophénotypage des cellules mononucléaires du sang périphérique sera effectué par cytométrie en flux à différents moments
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
La sous-population de cellules immunitaires périphériques (par exemple, cellules T CD4 +, cellules T CD8 +, cellules T régulatrices) sera évaluée.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Incidence des anticorps anti-GI-101/GI-101A (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Le sérum sera évalué pour la présence d'ADA et de Nab sur la base du test approprié.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GI Innovation, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nari Yun, PhD, GI Innovation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2021

Première publication (Réel)

27 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GII-101-P101 (MK-3475-B59)
  • KEYNOTE-B59 (Autre identifiant: Merck Sharpe and Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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