Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GI-101 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом, ленватинибом или местной лучевой терапией при запущенных солидных опухолях

10 сентября 2026 г. обновлено: GI Innovation, Inc.

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической активности GI-101 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом, ленватинибом или местной лучевой терапией у пациентов с запущенными метастатическими солидными опухолями

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической активности GI-101 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом, ленватинибом или местной лучевой терапией (ЛТ) в отношении ряда запущенных и/или метастатических солидных опухолей. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением для оценки безопасности, переносимости и противоопухолевого эффекта GI-101 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом, ленватинибом или локальной лучевой терапией в диапазоне запущенных и/или метастатических солидных опухолей.

Это исследование будет состоять из четырех частей.

  • Часть A: Повышение дозы и расширение когорт монотерапии GI-101
  • Часть B: когорты с повышением дозы и расширением GI-101 плюс пембролизумаб
  • Часть C: Когорты оптимизации дозы и расширения GI-101 плюс ленватиниб
  • Часть D: Когорты оптимизации дозы и расширения GI-101 плюс местная лучевая терапия

GI-101 представляет собой новый биспецифический слитый белок Fc, содержащий эктодомен CD80 в качестве N-концевой части и вариант интерлейкина (IL)-2 в качестве С-концевой части, сконфигурированный посредством Fc человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4).

Доступна информация о препарате: пембролизумаб (https://www.keytrudahcp.com), Ленватиниб (http://www.lenvima.com)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

317

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Recruiting sites have contact information. Please contact the sites directly.
  • Номер телефона: +8224042003
  • Электронная почта: clinical@gi-innovation.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University
        • Главный следователь:
          • Alexander Wei, M.D.
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-5674
        • Рекрутинг
        • Tisch Cancer Institute (TCI), Icahn School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Thomas Marron, MD, PhD
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Рекрутинг
        • Carolina Biooncology Institute
        • Главный следователь:
          • John Powderly, M.D., Ph.D.
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jae Lyun Lee, M.D., Ph.D.
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Рекрутинг
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Главный следователь:
          • Jung-Yun Lee, M.D., Ph.D.
    • Banpo-daero
      • Seoul, Banpo-daero, Южная Корея, 06591
        • Рекрутинг
        • The Catholic University of Korea Seoul ST.MARY'S Hospital
        • Главный следователь:
          • In Ho Kim
    • Bundang-gu
      • Seoul, Bundang-gu, Южная Корея, 13620
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Главный следователь:
          • EunHee Jung
    • Daejeon
      • Daejeon, Daejeon, Южная Корея, 65015
        • Рекрутинг
        • Chungnam National University Hospital
        • Главный следователь:
          • HyoJin Lee, M.D., Ph.D.
    • Gangnam
      • Seoul, Gangnam, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Главный следователь:
          • Se Hoon Park
    • Kyeonggi-do
      • Suwon, Kyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • Рекрутинг
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • Главный следователь:
          • Byoung-Yong Shim, M.D., Ph.D.
    • Seongbuk-gu
      • Seoul, Seongbuk-gu, Южная Корея, 02841
        • Рекрутинг
        • Korea University Anam Hospital
        • Главный следователь:
          • SooHyeon Lee, M.D.
    • Yangcheon-gu
      • Seoul, Yangcheon-gu, Южная Корея, 07985
        • Рекрутинг
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Главный следователь:
          • Jeong Min Cho

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет (или ≥ 19 лет в соответствии с местными нормативными требованиями) на момент скрининга.
  • Имеет адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Состояние производительности ECOG 0-1.
  • Нежелательные явления, связанные с любой предшествующей химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией, другой предшествующей системной противораковой терапией или хирургическим вмешательством, должны разрешиться до степени ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии 2 степени.
  • ВИЧ-инфицированные пациенты должны получать антиретровирусную терапию (АРТ) и иметь хорошо контролируемую ВИЧ-инфекцию/заболевание, как определено в протоколе.

Ключевые критерии исключения:

  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Активное второе злокачественное новообразование
  • Имеет активную или известную историю гепатита В или известную активную вирусную инфекцию гепатита С.
  • Имеет активный туберкулез или имеет известную историю активного туберкулеза
  • Активные или неконтролируемые инфекции или тяжелая инфекция в течение 4 недель до назначения исследуемого препарата.
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени, за исключением пациентов с метастазами в печень.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Предыдущая иммунотерапия, связанная с механизмом действия GI-101.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммунодепрессантов в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
  • Назначение предшествующей системной противораковой терапии, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до лечения.
  • Лучевая терапия в течение последних 2 недель до начала приема исследуемого препарата, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии (кроме Части D).
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата и/или вспомогательных веществ GI-101, пембролизумаба или ленватиниба.

Могут применяться другие критерии исключения включения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГИ-101

Повышение дозы: GI-101, несколько возрастающих доз

Расширение дозы:
Лекарство: ГИ-101
Рекомендованная доза фазы 2 GI-101 будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 3 недели до 2 лет (примерно 35 лет).
Экспериментальный: GI-101 + пембролизумаб

Повышение дозы: GI-101, несколько возрастающих доз

Расширение дозы:
Лекарство: ГИ-101
Рекомендованная доза фазы 2 GI-101 будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 3 недели до 2 лет (примерно 35 лет).
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
Пембролизумаб будет вводиться в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: GI-101 + ленватиниб

Оптимизация дозы:

Расширение дозы:
Лекарство: ГИ-101
Рекомендованная доза фазы 2 GI-101 будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 3 недели до 2 лет (примерно 35 лет).
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб будет вводиться в утвержденной дозе перорально.
Другие имена:
  • Ленвима®
Экспериментальный: GI-101A
Эскалация дозы: GI-101A, множественные возрастающие дозы
Лекарство: ГИ-101А
Рекомендуемая доза GI-101A фазы 2 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Экспериментальный: GI-101A + Пембролизумаб
Эскалация дозы: GI-101A, множественные возрастающие дозы Оптимизация дозы Когорты, специфичные для показаний
Лекарство: ГИ-101А
Рекомендуемая доза GI-101A фазы 2 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
Пембролизумаб будет вводиться в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и характер дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), частота возникновения, характер и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ) и иммуноопосредованных нежелательных явлений (иммуноопосредованных НЯ)
Временное ограничение: День исследования 1, оценка в течение приблизительно 24 месяцев
Фаза повышения и оптимизации дозы частей A, B и C и фаза повышения дозы частей E и F
День исследования 1, оценка в течение приблизительно 24 месяцев
Частота объективного ответа (ОРР), частота контроля над заболеванием (КЗБ) и длительность ответа (ДО) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: День исследования 1, оценка в течение примерно 24 месяцев
На основе центрального анализа (Часть G1) и анализа исследователя (Часть G2) рентгенографических изображений в когортах оптимизации дозы Части G1, когортах по показаниям Части G2 только для ОРП; на основе анализа исследователя рентгенографических изображений в фазе расширения дозы Частей A, B и C
День исследования 1, оценка в течение примерно 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация GI-101/GI-101A в сыворотке крови в заданные моменты времени
Временное ограничение: День исследования 1, оценка проводилась до приблизительно 24 месяцев

Концентрация GI-101/GI-101A в сыворотке в указанные моменты времени для следующих параметров, включая, но не ограничиваясь: Cmax, Tmax, AUC0-last, AUC0-inf, T1/2, CL, Vd и др.

На основе профиля концентрация-время по уровням дозы в фазе эскалации и оптимизации дозы в частях A, B, C, E и F, а также в фазе расширения дозы в частях A, B и C, когортах оптимизации дозы части G1 и индикационно-специфических когортах части G2.
День исследования 1, оценка проводилась до приблизительно 24 месяцев
Противопухолевая активность
Временное ограничение: День исследования 1, оценка до примерно 24 месяцев

Противопухолевая активность, включая, но не ограничиваясь, общей частотой ответа, частотой контроля заболевания, продолжительностью ответа, временем до ответа опухоли, выживаемостью без прогрессирования, согласно RECIST версии 1.1, общей выживаемостью.

На основании оценки исследователем рентгенологических изображений в фазе наращивания и оптимизации дозы Частей A, B, C, E и Части F, расширения дозы Частей A, B и C, когорт оптимизации дозы Части G1, показательно-специфичных когорт Части G2.
День исследования 1, оценка до примерно 24 месяцев
Частота возникновения, характер и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ), оцененных в соответствии с CTCAE v5.0
Временное ограничение: День исследования 1, оценка в течение приблизительно 24 месяцев
На основе токсичности, наблюдаемой в фазе расширения доз Части A, B, C, когортах оптимизации доз Части G1 и индикационно-специфических когортах Части G2
День исследования 1, оценка в течение приблизительно 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунофенотипирование мононуклеаров периферической крови будет проводиться методом проточной цитометрии в различные моменты времени.
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Будет оцениваться субпопуляция периферических иммунных клеток (например, CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, регуляторные Т-клетки).
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Частота появления антитела против GI-101/GI-101A (ADA) и нейтрализующего антитела (Nab)
Временное ограничение: День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
Сыворотку проверят на наличие ADA и Nab на основе соответствующего анализа.
День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GI Innovation, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nari Yun, PhD, GI Innovation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GII-101-P101 (MK-3475-B59)
  • KEYNOTE-B59 (Другой идентификатор: Merck Sharpe and Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться