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Intervention pour la tension artérielle normale élevée chez les adultes atteints de diabète de type 2 ----- sous-étude rénale

24 août 2022 mis à jour par: XueQing Yu, Guangdong Provincial People's Hospital
L'abaissement de la pression artérielle (TA) chez les personnes hypertendues à haut risque réduit les événements cardiovasculaires (CV) et rénaux indésirables majeurs. Les patients diabétiques hypertendus bénéficient d'un traitement antihypertenseur. Le présent essai, IPAD-CKD en bref, est une étude multicentrique randomisée, ouverte, conçue en parallèle, impliquant près de 5322 patients à recruter sur trois ans et à suivre pendant une médiane de quatre ans et demi. L'IPAD-CKD teste l'hypothèse selon laquelle les médicaments antihypertenseurs chez les adultes atteints de diabète de type 2, dont la TA en position assise de 120 à 139 mm Hg en systolique et en dessous de 90 mm Hg en diastolique, entraînent une différence de 20 % dans l'incidence des événements rénaux majeurs. Pendant le suivi des participants du groupe intensif, la pression systolique en position assise doit être réduite à moins de 120 mm Hg, par titrage et combinaison des médicaments de l'étude en double aveugle d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine de type 1 Allisartan (240 mg/jour) , un inhibiteur calcique dihydropyridinique (amlodipine 5-10 mg/jour) et/ou d'autres médicaments si nécessaire. Pour ceux du groupe standard, la pression systolique en position assise doit être surveillée et contrôlée en dessous de 140 mm Hg.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai IPAD-CKD est une étude multicentrique randomisée, ouverte, conçue en parallèle. 5322 patients seront recrutés sur trois ans avec un suivi médian de 4,5 ans. L'IPAD teste l'hypothèse selon laquelle un traitement médical antihypertenseur intensif chez des patients adultes atteints de diabète de type 2, dont la TA en position assise varie de 120 à 139 mm Hg en systolique et < 90 mm Hg en diastolique, entraîne une réduction de 20 % de l'incidence des événements rénaux majeurs (le principal point final), un composite de l'insuffisance rénale et de la progression de la protéinurie. Les critères d'évaluation secondaires de cette étude comprennent : l'insuffisance rénale ; progression de la protéinurie ; réversion de la protéinurie ; phase terminale de la maladie rénale; mortalité de cause cardiovasculaire; MI; hospitalisation pour IC ; accident vasculaire cérébral ; hospitalisation pour angine de poitrine instable ; mortalité toutes causes ; développement d'une rétinopathie diabétique nécessitant une intervention chirurgicale ; maladies artérielles périphériques; nouvelle fibrillation ou flutter auriculaire sur le plateau ; cancer.

Les critères d'inclusion pour l'étude incluent les patients atteints de DT2 âgés de 45 à 79 ans dans les plages de TA susmentionnées. Pour les participants du groupe intensif, la TA systolique en position assise devrait diminuer à < 120 mm Hg, en utilisant la titration et une combinaison de médicaments à l'étude consistant en un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine de type 1, l'allisartan (240 mg/jour) et un inhibiteur calcique dihydropyridine ( amlodipine 5-10 mg/jour), et/ou d'autres médicaments si nécessaire. Pour les personnes du groupe standard, la pression systolique en position assise doit être surveillée et contrôlée en dessous de 140 mm Hg. Dans l'ensemble de l'étude, 310 critères d'évaluation principaux devraient se produire. Des analyses intermédiaires seront réalisées en intention de traiter au cumul de 107 et 214 critères d'évaluation primaires respectivement. À la fin de l'essai, une analyse en intention de traiter et une analyse selon le protocole seront effectuées.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • quel que soit le sexe;
  • âgé entre 45 et 79 ans ;
  • avec une pression artérielle assise mesurée en cabinet entre 120 et 139 mm Hg en systolique et en dessous de 90 mm Hg en diastolique ;
  • diagnostiqué d'un diabète sucré de type 2 (T2DM), actuellement sous traitement diabétique ; une hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 8,5% ;
  • consentement éclairé fourni et suivi à long terme possible

Critère d'exclusion:

  • administration de tout médicament antihypertenseur dans un délai d'un mois ;
  • des antécédents de coma hypoglycémique/convulsions ;
  • diagnostic confirmé de diabète sucré de type 1 ;
  • alanine-aminotransférase (ALT) ou aspartate-aminotransférase (AST) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale ;
  • débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/1,73 m2 ;
  • un antécédent d'insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, nécessitant un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine (SRA) ; maladie coronarienne nécessitant des bloqueurs du RAS pour la prévention secondaire ;
  • apparition aiguë d'un AVC dans les 6 mois précédant la randomisation ;
  • un rapport albumine urinaire (en mg/L) sur créatinine urinaire (en g/L) (ACR) ≥ 300 mg/g ;
  • un antécédent de maladie rénale primaire ou secondaire nécessitant une thérapie utilisant des glucocorticoïdes ou un inhibiteur de l'immunité ;
  • une histoire de rein polykystique;
  • les contre-indications connues pour les médicaments actifs à l'étude ;
  • des antécédents de troubles psychologiques ou mentaux ;
  • grossesse ou planification actuelle d'avoir des bébés ou d'allaitement;
  • des maladies graves telles que des cardiopathies valvulaires graves;
  • une durée de vie résiduelle attendue inférieure à 3 ans ;
  • une tumeur maligne que les investigateurs cliniques considèrent comme inapte à participer ;
  • participe actuellement à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: groupe de traitement intensif
De vrais antihypertenseurs seront fournis pour ce bras, afin de diminuer la TA systolique en dessous de 120 mm Hg. Dans ce groupe, les médicaments à l'étude suivants seront utilisés : comprimés avec Allisartan Isoproxil 240 mg (médicament de première intention) ; comprimés avec Amlodipine 5 mg (médicament de deuxième intention). Le traitement sera débuté par Allisartan 240 mg. Si nécessaire pour atteindre l'objectif de TA, l'amlodipine (d'abord 5 mg puis 10 mg par jour) sera administrée en complément. En cas d'effets secondaires intolérables, les médicaments de première intention peuvent être remplacés par des médicaments de deuxième intention.
Médicament: Allisartan Isoproxil
Allisartan Isoproxil 240 mg par jour sera utilisé pour abaisser la pression artérielle en dessous de 120 mm Hg systolique.
Autres noms:
  • Xinlitan
Médicament: Amlodipine
L'amlodipine 5 mg par jour sera ajoutée à Allisartan Isoproxil puis augmentée à 10 mg par jour, si nécessaire pour atteindre l'objectif de pression artérielle (inférieure à 120 mm Hg systolique).
Autres noms:
  • Qiaohean
Comparateur placebo: groupe de traitement standard
Dans ce bras, les participants sont suivis et aucun médicament n'est utilisé jusqu'à ce que la TA devienne ≥ 140 mm Hg systolique et/ou 90 mm Hg diastolique. Les médicaments sont déterminés par les enquêteurs conformément aux recommandations des directives chinoises actuelles pour réduire la pression artérielle à moins de 140 mm Hg systolique et à moins de 90 mm Hg diastolique.
Médicament: Allisartan Isoproxil
Allisartan Isoproxil 240 mg par jour sera utilisé pour abaisser la pression artérielle en dessous de 120 mm Hg systolique.
Autres noms:
  • Xinlitan
Médicament: Amlodipine
L'amlodipine 5 mg par jour sera ajoutée à Allisartan Isoproxil puis augmentée à 10 mg par jour, si nécessaire pour atteindre l'objectif de pression artérielle (inférieure à 120 mm Hg systolique).
Autres noms:
  • Qiaohean

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composé d'événements rénaux majeurs
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois

Les événements rénaux majeurs définis dans l'étude comprennent un composite d'insuffisance rénale (définie comme une dialyse, une transplantation ou un DFG estimé et soutenu de < 15 ml par minute par 1,73 m²), ou un taux de créatinine sérique > 3,3 mg/dl, ou un doublement du taux de créatinine sérique） et progression de la protéinurie（définie comme : uACR ≥ 30 mg/gCr si uACR initial < 30 mg/gCr ; uACR ≥ 300 mg/gCr si l'uACR initial est compris entre 30 et 300 mg/gCr.

）
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
insuffisance rénale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
dialyse, transplantation ou DFG estimé soutenu <15 ml par minute par 1,73 m 2), ou taux de créatinine sérique > 3,3 mg/dl, ou doublement du taux de créatinine sérique
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
progression de la protéinurie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
uACR ≥ 30 mg/gCr si uACR initial < 30 mg/gCr ; uACR ≥ 300 mg/gCr si l'uACR initial est compris entre 30 et 300 mg/gCr.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
réversion de la protéinurie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
uACR < 30 mg/gCr si l'uACR de base est compris entre 30 et 300 mg/gCr.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
mortalité par cause cardiovasculaire
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Les décès cardiovasculaires comprennent les décès causés par un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque, une mort subite ou tout autre décès attribué à une maladie cardiovasculaire. La mort subite (CIM-Code I46.1, R96) englobe tout décès d'origine inconnue survenant instantanément ou dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes aigus ainsi que les décès sans surveillance pour lesquels aucune cause probable ne peut être établie par autopsie ou examen médical récent. histoire.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Infarctus aigu du myocarde
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
L'infarctus aigu du myocarde (IM) est défini lorsque l'un des critères suivants se produit. (1) Détection d'une augmentation et/ou d'une diminution des valeurs de biomarqueurs cardiaques, avec au moins une valeur supérieure à la limite supérieure de référence du 99e centile et avec au moins une des manifestations suivantes : symptômes d'ischémie qui auraient dû durer au moins 30 minutes et n'aurait pas dû réagir à l'administration sublinguale de nitrates ; nouveaux ou présumés nouveaux changements significatifs de l'onde T du segment ST ou nouveau bloc de branche gauche (LBBB) ; développement d'ondes Q pathologiques dans l'ECG ; preuves d'imagerie d'une nouvelle perte de myocarde viable ou d'une nouvelle anomalie du mouvement de la paroi régionale. (2) Identification d'un thrombus intracoronaire par angiographie ou autopsie. (3) Décès cardiaque avec des symptômes évoquant une ischémie myocardique et de nouveaux changements ischémiques présumés à l'ECG ou un nouveau LBBB, mais le décès est survenu avant l'obtention des biomarqueurs cardiaques ou avant que les valeurs des biomarqueurs cardiaques ne soient augmentées.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
L'insuffisance cardiaque congestive (IC) nécessite la présence de trois conditions, à savoir des symptômes, tels que la dyspnée, des signes cliniques, tels qu'un œdème de la cheville ou des crépitations, et la nécessité d'initier un traitement avec des diurétiques, des vasodilatateurs ou des antihypertenseurs en ouvert. Les cas d'IC ​​peuvent également être considérés comme des cas d'IC ​​chronique stable, mais cela n'est pas considéré comme un résultat de la présente étude.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Hospitalisation pour angor instable
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
L'angor instable est défini comme une nouvelle apparition ou une aggravation d'une angine de poitrine nécessitant une hospitalisation avec une athérosclérose coronarienne documentée par angiographie ou des modifications électrocardiographiques transitoires du segment ST ou de l'onde T sans signe de nécrose myocardique. Ce diagnostic exclut les patients souffrant d'angine de poitrine admis à l'hôpital uniquement pour examen.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première incidence documentée des événements rénaux majeurs préspécifiés, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
La mortalité toutes causes confondues désigne les décès toutes causes confondues.
Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Rétinopathie diabétique nécessitant une opération ou une chirurgie interventionnelle
Délai: Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
La rétinopathie diabétique nécessitant une opération ou une chirurgie interventionnelle est définie comme le diagnostic confirmé de rétinopathie diabétique, indiqué pour une opération ou une chirurgie interventionnelle, qui est documenté par les ophtalmologistes.
Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Maladies artérielles périphériques nécessitant une revascularisation
Délai: Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Les maladies artérielles périphériques nécessitant une revascularisation sont définies comme le diagnostic confirmé de l'une quelconque des maladies artérielles périphériques indiquées pour la revascularisation.
Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Nouvelle fibrillation ou flutter auriculaire
Délai: Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
La fibrillation ou le flutter auriculaire est confirmé et documenté par un électrocardiogramme indiquant l'apparition d'une fibrillation ou d'un flutter auriculaire. Le nouveau développement de la fibrillation auriculaire ou du flutter est défini uniquement si un participant au départ n'a aucun antécédent et que son électrocardiogramme ne montre aucun signe de fibrillation auriculaire ou de flutter.
Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Cancer
Délai: Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Le cancer défini dans la présente étude n'est enregistré que lorsqu'il existe des preuves pathologiquement confirmées.
Délai : de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangdong Provincial People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xueqing Yu, Doctor, Guangdong Provincial People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2021

Première publication (Réel)

27 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GDPH-IPAD-CKD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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