Interventie voor hoog-normale bloeddruk bij volwassenen met diabetes type 2 ----- nier Substudie
24 augustus 2022 bijgewerkt door: XueQing Yu, Guangdong Provincial People's Hospital
Verlaging van de bloeddruk (BP) bij personen met een hoog risico op hypertensie vermindert belangrijke nadelige cardiovasculaire (CV) en renale gebeurtenissen.
Diabetespatiënten met hypertensie hebben baat bij een bloeddrukverlagende behandeling.
De huidige studie, in het kort IPAD-CKD, is een gerandomiseerde, open-label, parallel ontworpen, multicenter studie met bijna 5322 patiënten die gedurende drie jaar worden gerekruteerd en gedurende gemiddeld vier en een half jaar worden gevolgd.
IPAD-CKD test de hypothese dat antihypertensiva bij volwassenen met diabetes type 2, met een zittende bloeddruk van 120-139 mm Hg systolisch en lager dan 90 mm Hg diastolisch, resulteren in een verschil van 20% in de incidentie van ernstige nierproblemen.
Tijdens de follow-up voor deelnemers aan de intensieve groep moet de systolische druk in zittende toestand worden verlaagd tot onder 120 mm Hg, door titratie en combinatie van de dubbelblinde studiemedicatie van een angiotensine type-1-receptorantagonist Allisartan (240 mg/dag) , een dihydropyridine calciumantagonist (amlodipine 5-10 mg/dag), en/of andere medicijnen indien nodig.
Voor degenen in de standaardgroep moet de systolische druk in zittende houding worden gecontroleerd en onder 140 mm Hg worden gehouden.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De iPad-CKD-studie is een gerandomiseerde, open-label, parallel ontworpen, multicenter studie. Over een periode van drie jaar zullen 5322 patiënten worden gerekruteerd met een mediane follow-up van 4,5 jaar. IPAD test de hypothese dat intensieve antihypertensieve medische therapie bij volwassen patiënten met diabetes type 2, van wie de bloeddruk in zittende toestand varieert van 120 tot 139 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch, resulteert in een 20% reductie van de incidentie van ernstige nieraandoeningen (de primaire eindpunt), een samenstelling van nierfalen en progressie van proteïnurie. Secundaire eindpunten van deze studie zijn: nierfalen; progressie van proteïnurie; omkering van proteïnurie; nierziekte in het eindstadium; sterfte door cardiovasculaire oorzaken; MI; ziekenhuisopname voor HF; beroerte; ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris; sterfte door alle oorzaken; ontwikkeling van diabetische retinopathie waarvoor een interventie nodig is; perifere arteriële aandoeningen; nieuwe opgezette atriale fibrillatie of flutter; kanker.
Inclusiecriteria voor de studie omvatten T2DM-patiënten tussen 45 en 79 jaar binnen de bovengenoemde BP-bereiken. Voor deelnemers aan de intensieve groep moet de systolische bloeddruk in zittende houding dalen tot < 120 mm Hg, met behulp van titratie en een combinatie van onderzoeksmedicatie bestaande uit een angiotensine type-1-receptorantagonist Allisartan (240 mg/dag) en een dihydropyridine calciumantagonist ( amlodipine 5-10 mg/dag), en/of andere medicijnen indien nodig. Voor degenen in de standaardgroep moet de systolische druk in zittende houding worden gecontroleerd en onder 140 mm Hg worden gehouden. Gedurende de hele studie zullen naar verwachting 310 primaire eindpunten optreden. Tussentijdse analyses zullen worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis bij de accumulatie van respectievelijk 107 en 214 primaire eindpunten. Aan het einde van het onderzoek zullen zowel een intention-to-treat-analyse als een per-protocolanalyse worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ongeacht geslacht;
- tussen 45 en 79 jaar oud;
- met op kantoor gemeten bloeddruk in zittende houding 120-139 mm Hg systolisch en lager dan 90 mm Hg diastolisch;
- gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 (T2DM), momenteel diabetische therapie; een geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 8,5%;
- geïnformeerde toestemming gegeven en follow-up op lange termijn mogelijk
Uitsluitingscriteria:
- toediening van eventuele antihypertensiva binnen 1 maand;
- een voorgeschiedenis van hypoglykemisch coma/toevallen;
- bevestigde diagnose diabetes mellitus type 1;
- alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) meer dan driemaal de bovengrens van normaal;
- geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2;
- een voorgeschiedenis van congestief hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie < 40%, waarvoor behandeling met renine-angiotensinesysteem (RAS)-blokkers nodig is; kransslagaderziekte waarvoor RAS-blokkers nodig zijn voor secundaire preventie;
- acuut begin van een beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
- een verhouding van urinair albumine (in mg/l) tot urinair creatinine (in g/l) (ACR) ≥ 300 mg/g;
- een voorgeschiedenis van primaire of secundaire nierziekte waarvoor een behandeling met glucocorticoïd of immuniteitsremmer nodig is;
- een geschiedenis van polycysteuze nier;
- bekende contra-indicaties voor de actieve studiemedicatie;
- een geschiedenis van psychologische of mentale stoornis;
- zwangerschap of plannen om baby's te krijgen of borstvoeding;
- ernstige ziekten zoals ernstige hartklepaandoeningen;
- een verwachte resterende levensduur van minder dan 3 jaar;
- een maligniteit die klinische onderzoekers als ongeschikt beschouwen om deel te nemen;
- momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: intensieve behandelgroep
Voor deze arm zullen echte antihypertensiva worden verstrekt om de systolische bloeddruk te verlagen tot lager dan 120 mm Hg.
In deze groep worden de volgende studiemedicatie gebruikt: tabletten met Allisartan Isoproxil 240 mg (eerstelijnsmedicatie); tabletten met Amlodipine 5 mg (tweedelijns medicatie).
De behandeling wordt gestart met Allisartan 240 mg.
Indien nodig om de BP-streefwaarde te bereiken, wordt daarnaast Amlodipine (eerst 5 mg of daarna 10 mg per dag) gegeven.
Als er onverdraaglijke bijwerkingen optreden, kan eerstelijnsmedicatie worden vervangen door tweedelijnsmedicatie.
|
Allisartan Isoproxil 240 mg per dag zal worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen tot onder 120 mm Hg systolisch.
Andere namen:
Amlodipine 5 mg per dag wordt toegevoegd aan Allisartan Isoproxil en daarna verhoogd tot 10 mg per dag, indien nodig om de beoogde bloeddruk te bereiken (onder 120 mm Hg systolisch).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: standaard behandelingsgroep
In deze arm worden de deelnemers gevolgd en wordt er geen medicatie gebruikt totdat de bloeddruk ≥ 140 mm Hg systolisch en/of 90 mm Hg diastolisch wordt.
Medicijnen worden bepaald door onderzoekers in overeenstemming met de aanbevelingen van de huidige Chinese richtlijnen om de bloeddruk te verlagen tot lager dan 140 mm Hg systolisch en tot lager dan 90 mm Hg diastolisch.
|
Allisartan Isoproxil 240 mg per dag zal worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen tot onder 120 mm Hg systolisch.
Andere namen:
Amlodipine 5 mg per dag wordt toegevoegd aan Allisartan Isoproxil en daarna verhoogd tot 10 mg per dag, indien nodig om de beoogde bloeddruk te bereiken (onder 120 mm Hg systolisch).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van belangrijke niergebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
De belangrijkste niergebeurtenissen die in het onderzoek zijn gedefinieerd, omvatten een combinatie van nierfalen (gedefinieerd als dialyse, transplantatie of een aanhoudende geschatte GFR van <15 ml per minuut per 1,73 m2), of serumcreatininespiegel >3,3 mg/dl, of een verdubbeling van de serumcreatininespiegel）en progressie van proteïnurie（gedefinieerd als:uACR ≥30 mg/gCr als baseline uACR< 30 mg/gCr; uACR ≥300 mg/gCr als baseline uACR tussen 30 en 300 mg/gCr ligt. ） |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nierfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
dialyse, transplantatie of een aanhoudende geschatte GFR van <15 ml per minuut per 1,73 m2), of serumcreatininespiegel >3,3 mg/dl, of een verdubbeling van de serumcreatininespiegel
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
progressie van proteïnurie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
uACR ≥30 mg/gCr als baseline uACR< 30 mg/gCr; uACR ≥300 mg/gCr als baseline uACR tussen 30 en 300 mg/gCr ligt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
proteïnurie reversie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
uACR <30 mg/gCr als uACR bij aanvang tussen 30 en 300 mg/gCr ligt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
sterfte door cardiovasculaire oorzaken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
Cardiovasculair overlijden omvat overlijden veroorzaakt door een beroerte, MI, HF, plotseling overlijden of enig ander overlijden dat wordt toegeschreven aan hart- en vaatziekten.
Plotselinge dood (ICD-code I46.1, R96) omvat elke dood van onbekende oorsprong die zich onmiddellijk of binnen naar schatting 24 uur na het begin van acute symptomen voordoet, evenals dood zonder toezicht waarvoor geen waarschijnlijke oorzaak kan worden vastgesteld door autopsie of recent medisch onderzoek. geschiedenis.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Acuut myocardinfarct
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
Acuut myocardinfarct (MI) wordt gedefinieerd wanneer een van de volgende criteria zich voordoet.
(1) Detectie van een stijging en/of daling van cardiale biomarkerwaarden, met minstens één waarde boven de 99e percentiel bovenste referentiegrens en met minstens één van de volgende manifestaties: symptomen van ischemie die minstens 30 minuten hadden moeten duren en had niet moeten reageren op sublinguale toediening van nitraten; nieuwe of veronderstelde nieuwe significante ST-segment-T-golfveranderingen of nieuw linkerbundeltakblok (LBBB); ontwikkeling van pathologische Q-golven in het ECG; beeldvormend bewijs van nieuw verlies van levensvatbaar myocardium of nieuwe regionale wandbewegingsafwijking.
(2) Identificatie van een intracoronaire trombus door angiografie of autopsie.
(3) Hartdood met symptomen die wijzen op myocardischemie en vermoedelijke nieuwe ischemische ECG-veranderingen of nieuwe LBBB, maar de dood vond plaats voordat cardiale biomarkers werden verkregen, of voordat cardiale biomarkerwaarden zouden worden verhoogd.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Ziekenhuisopname van congestief hartfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
Congestief hartfalen (HF) vereist de aanwezigheid van drie aandoeningen, namelijk symptomen, zoals kortademigheid, klinische symptomen, zoals enkeloedeem of crepitaties, en de noodzaak om een behandeling met open-label diuretica, vasodilatatoren of antihypertensiva te starten.
HF-gevallen kunnen ook worden beoordeeld als chronisch stabiel HF, maar dit wordt niet beschouwd als een uitkomst van de huidige studie.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Ziekenhuisopname van instabiele angina pectoris
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
Instabiele angina wordt gedefinieerd als een beginnende of verergerende angina pectoris die ziekenhuisopname vereist met angiografisch gedocumenteerde coronaire atherosclerose of voorbijgaande elektrocardiografische veranderingen van het ST-segment of de T-golf zonder aanwijzingen voor myocardiale necrose.
Deze diagnose sluit patiënten met angina pectoris uit die alleen voor onderzoek in het ziekenhuis zijn opgenomen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde incidentie van de vooraf gespecificeerde ernstige nieraandoeningen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Mortaliteit door alle oorzaken verwijst naar overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Diabetische retinopathie die een ingrijpende operatie of operatie vereist
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Diabetische retinopathie die een interventie of operatie vereist, wordt gedefinieerd als de bevestigde diagnose van diabetische retinopathie, geïndiceerd voor een interventie of operatie, die is gedocumenteerd door oogartsen.
|
Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Perifere arteriële aandoeningen die revascularisatie vereisen
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Perifere arteriële aandoeningen die revascularisatie vereisen, worden gedefinieerd als de bevestigde diagnose van een van de perifere arteriële aandoeningen die geïndiceerd zijn voor revascularisatie.
|
Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Nieuwe atriale fibrillatie of flutter
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Boezemfibrilleren of -fladderen wordt bevestigd en gedocumenteerd met een elektrocardiogram dat het optreden van atriumfibrilleren of -fladderen aangeeft.
Nieuwe ontwikkeling van atriumfibrilleren of -flutter wordt alleen gedefinieerd als een deelnemer bij aanvang geen voorgeschiedenis heeft van en zijn of haar elektrocardiogram geen tekenen van atriumfibrilleren of -flutter vertoont.
|
Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Kanker
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Kanker gedefinieerd in de huidige studie wordt alleen geregistreerd als er pathologisch bevestigd bewijs is.
|
Tijdsbestek: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Xueqing Yu, Doctor, Guangdong Provincial People's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 september 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 juli 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
31 juli 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Amlodipine
Andere studie-ID-nummers
- GDPH-IPAD-CKD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .