Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité de l'olpasiran chez des participants chinois présentant une lipoprotéine sérique élevée (a)

Critère d'intégration:

Les critères d'éligibilité à l'inclusion seront évalués en 2 parties pendant la période de sélection :

• Partie 1 : Une fois le consentement éclairé écrit obtenu, les sujets fourniront un échantillon de sang pour une évaluation préliminaire de la Lp(a) afin de déterminer leur admissibilité au dépistage de la partie 2. Les sujets avec Lp(a) ≥ 70 nmol/L (ou environ ≥ 27 mg/dL) seront éligibles pour revenir au dépistage CRU Partie 2. Les sujets non éligibles à revenir pour le dépistage de la partie 2 seront rejetés.
• Partie 2 : Les sujets éligibles effectueront toutes les procédures de dépistage restantes et les tests qui établissent leur éligibilité dans les 40 jours précédant la visite du Jour 1.

Partie 1:

• Doit résider en Chine continentale, à Hong Kong ou à Taïwan et être d'ascendance chinoise
• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 60 ans (inclus) au moment du dépistage
• Dépistage Lp(a) sérique ≥ 70 nmol/L (ou environ ≥ 27 mg/dL).

Partie 2:

• En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] n'est pas acceptable) tel qu'évalué par l'enquêteur (ou la personne désignée).
• Indice de masse corporelle entre 18 et 32 kg/m^2 (inclus) au moment du dépistage.
• Les sujets sous statine doivent recevoir une dose stable de la même statine pendant au moins 6 semaines avant l'inscription et prévoir de rester sous une dose stable (c'est-à-dire sans changement de médicament ou de dosage) pendant la durée de l'étude

• Les femelles doivent avoir un potentiel non reproducteur :

  un. Postménopause définie comme : i. Âge ≥ 55 ans sans règles depuis au moins 12 mois ; OU ii. Âge < 55 ans sans règles depuis au moins 12 mois ET avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L ou selon la définition de « plage post-ménopausique » du laboratoire concerné ; OU b. Antécédents d'hystérectomie ; OU c. Antécédents d'ovariectomie bilatérale

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou signes cliniques de neuropathie périphérique
• Recevant actuellement une aphérèse comme traitement réducteur de lipides
• Antécédents ou preuves cliniques de diathèse hémorragique ou de tout trouble de la coagulation, y compris le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou la numération plaquettaire en dehors de la plage de référence normale du laboratoire lors du dépistage. Les sujets dont les valeurs de TP et/ou d'APTT se situent en dehors de la plage de référence normale du laboratoire lors du dépistage peuvent toujours être éligibles pour procéder à l'inscription si les résultats sont jugés par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical de l'étude comme n'étant pas cliniquement significatifs.
• Antécédents ou signes cliniques de diabète sucré, y compris une glycémie à jeun ≥ 125 mg/dL (6,9 mmol/L) au moment du dépistage
• Utilisation de médicaments à base de plantes, de vitamines ou de compléments alimentaires connus pour affecter le métabolisme des lipides (par ex. huiles de soupir > 100 mg/jour, extrait de levure rouge), dans les 30 jours précédant l'administration du jour 1 et pendant toute la durée de l'étude