Um estudo para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do olpasiran em participantes chineses com lipoproteína sérica elevada (a)

Critério de inclusão:

Os critérios de elegibilidade de inclusão serão avaliados em 2 partes durante o período de triagem:

• Parte 1: Após a obtenção do consentimento informado por escrito, os participantes fornecerão uma amostra de sangue para uma avaliação preliminar de Lp(a) para determinar a elegibilidade para a triagem da Parte 2. Indivíduos com Lp(a) ≥ 70 nmol/L (ou aproximadamente ≥ 27 mg/dL) serão elegíveis para retornar à triagem CRU Parte 2. Indivíduos não elegíveis para retornar para a triagem da Parte 2 serão reprovados na triagem.
• Parte 2: Os indivíduos elegíveis concluirão todos os procedimentos de triagem e testes restantes que estabelecem a elegibilidade dentro de 40 dias antes da visita do Dia 1.

Parte 1:

• Deve ser residente na China continental, Hong Kong ou Taiwan e de ascendência chinesa
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 60 anos de idade (inclusive) no momento da Triagem
• Triagem sérica Lp(a) ≥ 70 nmol/L (ou aproximadamente ≥ 27 mg/dL).

Parte 2:

• Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta] não é aceitável) conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m^2 (inclusive) no momento da Triagem.
• Os indivíduos que tomam estatina devem estar em uma dose estável da mesma estatina por pelo menos 6 semanas antes da inscrição e planejar permanecer em uma dose estável (ou seja, sem alteração na medicação ou dosagem) durante o estudo

• As fêmeas devem ter potencial não reprodutivo:

  a. Pós-menopausa definida como: i. Idade ≥ 55 anos sem menstruação por pelo menos 12 meses; OU ii. Idade < 55 anos sem menstruação há pelo menos 12 meses E com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" do laboratório envolvido; OU b. História de histerectomia; OU c. História de ooforectomia bilateral

Critério de exclusão:

• História ou evidência clínica de neuropatia periférica
• Atualmente recebendo aférese como terapia redutora de lipídios
• Histórico ou evidência clínica de diátese hemorrágica ou qualquer distúrbio de coagulação, incluindo tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou contagem de plaquetas fora da faixa de referência normal do laboratório na triagem. Indivíduos com valores de PT e/ou APTT que estão fora da faixa de referência normal do laboratório na triagem ainda podem ser elegíveis para prosseguir para a inscrição se os resultados forem julgados pelo investigador em consulta com o monitor médico do estudo como não sendo clinicamente significativos.
• Histórico ou evidência clínica de diabetes mellitus, incluindo glicose em jejum ≥ 125 mg/dL (6,9 mmol/L) na triagem
• Uso de quaisquer medicamentos fitoterápicos, vitaminas ou suplementos dietéticos conhecidos por afetar o metabolismo lipídico (por exemplo, óleos de suspiro > 100 mg/dia, extrato de levedura vermelha), dentro de 30 dias antes da dosagem no Dia 1 e durante o estudo