Un estudio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de olpasiran en participantes chinos con lipoproteína sérica elevada(a)

Criterios de inclusión:

Los criterios de elegibilidad de inclusión se evaluarán en 2 partes durante el período de selección:

• Parte 1: Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los sujetos proporcionarán una muestra de sangre para una evaluación preliminar de Lp(a) a fin de determinar la elegibilidad para el examen de detección de la Parte 2. Los sujetos con Lp(a) ≥ 70 nmol/L (o aproximadamente ≥ 27 mg/dL) serán elegibles para regresar a la evaluación de la Parte 2 de CRU. Los sujetos que no sean elegibles para regresar a la evaluación de la Parte 2 no aprobarán la evaluación.
• Parte 2: Los sujetos elegibles completarán todos los procedimientos y pruebas de detección restantes que establecen la elegibilidad dentro de los 40 días anteriores a la visita del Día 1.

Parte 1:

• Debe ser residente en China continental, Hong Kong o Taiwán, y de ascendencia china
• Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 60 años de edad (inclusive) en el momento de la Selección
• Selección de suero Lp(a) ≥ 70 nmol/L (o aproximadamente ≥ 27 mg/dL).

Parte 2:

• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., la sospecha de síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] no es aceptable) según lo evaluado por el investigador (o su designado).
• Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m^2 (inclusive) en el momento de la selección.
• Los sujetos que toman estatinas deben tener una dosis estable de la misma estatina durante al menos 6 semanas antes de la inscripción y planear permanecer con una dosis estable (es decir, sin cambios en la medicación o la dosis) durante la duración del estudio.

• Las hembras deben tener potencial no reproductivo:

  a. Posmenopáusica definida como: i. Edad de ≥ 55 años sin menstruación durante al menos 12 meses; O ii. Edad de < 55 años sin menstruación durante al menos 12 meses Y con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" del laboratorio involucrado; O b. Historia de histerectomía; O c. Antecedentes de ovariectomía bilateral

Criterio de exclusión:

• Historia o evidencia clínica de neuropatía periférica
• Actualmente recibe aféresis como terapia reductora de lípidos
• Antecedentes o evidencia clínica de diátesis hemorrágica o cualquier trastorno de la coagulación, incluido el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o el recuento de plaquetas fuera del rango de referencia normal del laboratorio en la selección. Los sujetos con valores de PT y/o APTT que están fuera del rango de referencia normal del laboratorio en la selección aún pueden ser elegibles para continuar con la inscripción si el investigador, en consulta con el monitor médico del estudio, considera que los resultados no son clínicamente significativos.
• Antecedentes o evidencia clínica de diabetes mellitus, incluida una glucosa en ayunas ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/l) en la selección
• El uso de medicamentos a base de hierbas, vitaminas o suplementos dietéticos que se sabe que afectan el metabolismo de los lípidos (p. aceites de suspiro > 100 mg/día, extracto de levadura roja), dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del Día 1 y durante la duración del estudio