Fruquintinib associé au TAS-102 dans le traitement des patients atteints d'un CCR métastatique avancé

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 et ≤ 75 ans ;
2. Cancer colorectal métastatique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Réfractaire à au moins un traitement standard de deuxième intention contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan ;
4. Au moins une lésion mesurable (diamètre supérieur à 10 mm en tomodensitométrie spiralée ou 20 mm en tomodensitométrie conventionnelle) ;
5. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
7. Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) (TKI);
8. Consentement éclairé signé et daté ;
9. Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates ;
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Tout facteur qui influence l'utilisation de l'administration orale ou toute maladie ou condition qui affecte l'absorption du médicament ;
3. Traitement antérieur avec TAS-102 ;
4. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les quatre semaines précédant l'inscription ;
5. A reçu une autre thérapie antitumorale systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'hormonothérapie et l'immunothérapie ;
6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
7. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
8. Sujet présentant une hypertension non maîtrisable par des médicaments, qui est précisée comme suit : tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
9. Réactions toxiques non soulagées supérieures à CTCAE V5.0 grade 1 causées par tout traitement anticancéreux antérieur ;
10. Cicatrisation incomplète d'une plaie cutanée, d'un site chirurgical, d'un site traumatique, d'un ulcère sévère de la muqueuse ou d'une fracture ;
11. Conditions pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation déterminées par le chercheur ;
12. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
13. AVC et/ou ischémie cérébrale transitoire survenus dans les 12 mois précédant l'inscription ;
14. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative ;
15. FEVG < 50 % ;
16. Insuffisance cardiaque congestive Grade de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ;
17. Preuve de métastases du SNC ;
18. Traitement antérieur avec inhibition du VEGFR ;
19. Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux ;
20. Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h );
21. Dysfonctionnement de la coagulation, tendance hémorragique ou sous traitement anticoagulant ;
22. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané après chirurgie radicale, ou carcinome cervical in situ ;
23. Infection active qui n'est pas contrôlée cliniquement, telle qu'une pneumonie aiguë, une hépatite B ou une hépatite C active ;
24. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude.