Фруквинтиниб в сочетании с TAS-102 в лечении пациентов с распространенным метастатическим КРР

Критерии включения:

1. ≥ 18 и ≤ 75 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий метастатический колоректальный рак;
3. Рефрактерность по крайней мере к стандартной терапии второй линии, содержащей фторурацил, оксалиплатин и иринотекан;
4. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (диаметром более 10 мм при спиральной КТ или 20 мм при обычной КТ);
5. статус производительности ECOG 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
7. Отсутствие предыдущего лечения ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) (TKI);
8. Подписанное и датированное информированное согласие;
9. Адекватные печеночные, почечные, сердечные и гематологические функции;
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Любые факторы, которые влияют на использование перорального приема или любое заболевание или состояние, которое влияет на абсорбцию лекарственного средства;
3. Предшествующее лечение TAS-102;
4. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель до зачисления;
5. Получал другую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию и иммунотерапию;
6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН;
7. Клинически значимые электролитные нарушения;
8. Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя контролировать с помощью лекарственных средств, которая определяется как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
9. Неустранимые токсические реакции выше, чем CTCAE V5.0 степени 1, вызванные любым предшествующим противораковым лечением;
10. Неполное заживление кожной раны, хирургического вмешательства, травматического участка, тяжелой язвы слизистой оболочки или перелома;
11. Состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию, определяются исследователем;
12. Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
13. Инсульт и/или преходящая церебральная ишемия произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование;
14. Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением;
15. ФВ ЛЖ<50%;
16. Застойная сердечная недостаточность > 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
17. Доказательства метастазов в ЦНС;
18. Предшествующее лечение ингибированием VEGFR;
19. Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
20. Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа);
21. Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтной терапии;
22. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
23. Активная инфекция, которая клинически не контролируется, например, острая пневмония, активный гепатит В или гепатит С;
24. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение исследования.