Fruquintinib combinado con TAS-102 en el tratamiento de pacientes con CCR metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 y ≤ 75 años de edad;
2. Cáncer colorrectal metastásico avanzado confirmado histológica o citológicamente;
3. refractario al menos a un tratamiento estándar de segunda línea que contenga fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán;
4. Al menos una lesión medible (más de 10 mm de diámetro por tomografía computarizada espiral o 20 mm por tomografía computarizada convencional);
5. estado funcional ECOG de 0-1;
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
7. Sin tratamiento previo con inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) (TKI);
8. Consentimiento informado firmado y fechado;
9. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas;
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral o cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco;
3. Tratamiento previo con TAS-102;
4. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
5. Recibió otra terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia;
6. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN;
7. anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
8. Sujeto con hipertensión no controlable con medicamentos, que se especifica como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
9. Reacciones tóxicas no aliviadas superiores a CTCAE V5.0 grado 1 causadas por cualquier tratamiento anticancerígeno previo;
10. Cicatrización incompleta de la herida de la piel, sitio quirúrgico, sitio traumático, úlcera grave de la mucosa o fractura;
11. Condiciones que pueden causar sangrado gastrointestinal y perforación determinadas por el investigador;
12. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a la inscripción;
13. Accidente cerebrovascular y/o isquemia cerebral transitoria ocurrido dentro de los 12 meses antes de la inscripción;
14. Enfermedades cardiovasculares con significado clínico significativo;
15. FEVI <50%;
16. Insuficiencia cardíaca congestiva Grado de la New York Heart Association (NYHA) > 2;
17. Evidencia de metástasis en el SNC;
18. Tratamiento previo con inhibición de VEGFR;
19. Arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico;
20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
21. Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante;
22. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas después de cirugía radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
23. Infección activa que no se controla clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B activa o hepatitis C;
24. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio.