Fruquintinibe combinado com TAS-102 no tratamento de pacientes com CRC metastático avançado

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anos;
2. Câncer colorretal metastático avançado confirmado histológica ou citologicamente;
3. Refratário a pelo menos tratamento padrão de segunda linha contendo fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano;
4. Pelo menos uma lesão mensurável (maior que 10 mm de diâmetro pela tomografia computadorizada helicoidal ou 20 mm pela tomografia computadorizada convencional);
5. status de desempenho ECOG de 0-1;
6. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
7. Nenhum tratamento prévio com inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) (TKI);
8. Consentimento informado assinado e datado;
9. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas;
10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Quaisquer fatores que influenciem o uso de administração oral ou qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento;
3. Tratamento prévio com TAS-102;
4. Participou de ensaios clínicos de outras drogas dentro de quatro semanas antes da inscrição;
5. Recebeu outra terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, terapia hormonal e imunoterapia;
6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN;
7. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
8. Sujeito a hipertensão não controlável por medicamentos, que se especifica como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
9. Reações tóxicas não aliviadas superiores a CTCAE V5.0 grau 1 causadas por qualquer tratamento anticancerígeno anterior;
10. Cicatrização incompleta de ferida cutânea, local cirúrgico, local traumático, úlcera mucosa grave ou fratura;
11. Condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal determinadas pelo pesquisador;
12. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da inscrição;
13. AVC e/ou isquemia cerebral transitória ocorreram 12 meses antes da inscrição;
14. Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo;
15. FEVE<50%;
16. Insuficiência cardíaca congestiva grau New York Heart Association (NYHA) > 2;
17. Evidência de metástase no SNC;
18. Tratamento prévio com inibição do VEGFR;
19. arritmias ventriculares que requerem tratamento medicamentoso;
20. Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h);
21. Disfunção da coagulação, tendência hemorrágica ou receber terapia anticoagulante;
22. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical ou carcinoma cervical in situ;
23. Infecção ativa não controlada clinicamente, como pneumonia aguda, hepatite B ativa ou hepatite C;
24. A critério do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo.