Fruquintinib gecombineerd met TAS-102 bij de behandeling van patiënten met gevorderd gemetastaseerd CRC

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 en ≤ 75 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde uitgezaaide colorectale kanker;
3. Ongevoelig voor ten minste tweedelijns standaardbehandeling met fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan;
4. Ten minste één meetbare laesie (groter dan 10 mm in diameter bij spiraal-CT-scan of 20 mm bij conventionele CT-scan);
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
6. Levensverwachting ≥ 12 weken;
7. Geen eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmer (TKI);
8. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming;
9. Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies;
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden of een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt;
3. Eerdere behandeling met TAS-102;
4. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen vier weken vóór inschrijving;
5. Andere systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, hormoontherapie en immunotherapie;
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen;
8. Onderworpen aan hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen, die wordt gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en / of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
9. Onverlichte toxische reacties hoger dan CTCAE V5.0 graad 1 veroorzaakt door een eerdere behandeling tegen kanker;
10. Onvolledige genezing van huidwond, operatieplaats, traumatische plaats, ernstige slijmvlieszweer of breuk;
11. Aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, bepaald door de onderzoeker;
12. Geschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving;
13. Beroerte en/of voorbijgaande cerebrale ischemie trad op binnen 12 maanden vóór inschrijving;
14. Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis;
15. LVEF<50%;
16. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad > 2;
17. Bewijs van CZS-metastase;
18. Eerdere behandeling met VEGFR-remming;
19. Ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen;
20. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur);
21. Stollingsdisfunctie, hemorragische neiging of het ontvangen van anticoagulantia;
22. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of cervicaal carcinoom in situ;
23. Actieve infectie die niet klinisch onder controle is, zoals acute longontsteking, actieve hepatitis B of hepatitis C;
24. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.