Fruquintinib kombinert med TAS-102 i behandling av pasienter med avansert metastatisk CRC

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 og ≤ 75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert metastatisk kolorektal kreft;
3. Ildfast mot minst andre linje standardbehandling som inneholder fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan;
4. Minst én målbar lesjon (større enn 10 mm i diameter ved spiral CT-skanning eller 20 mm ved konvensjonell CT-skanning);
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
6. Forventet levealder ≥ 12 uker;
7. Ingen tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) hemmer (TKI);
8. Signert og datert informert samtykke;
9. Tilstrekkelige lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner;
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Eventuelle faktorer som påvirker bruken av oral administrering eller enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
3. Tidligere behandling med TAS-102;
4. Deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen fire uker før påmelding;
5. Mottok annen systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før innmelding, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, hormonbehandling og immunterapi;
6. International normalized ratio (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinisk signifikante elektrolyttavvik;
8. Utsatt med hypertensjon som ikke kan kontrolleres av legemidler, som er spesifisert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
9. Ikke-lindrede toksiske reaksjoner høyere enn CTCAE V5.0 grad 1 forårsaket av tidligere anti-kreftbehandling;
10. Ufullstendig tilheling av hudsår, operasjonssted, traumatisk sted, alvorlig slimhinnesår eller brudd;
11. Tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering bestemt av forskeren;
12. Anamnese med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering;
13. Hjerneslag og/eller forbigående cerebral iskemi oppstod innen 12 måneder før innmelding;
14. Hjerte- og karsykdommer med betydelig klinisk betydning;
15. LVEF <50%;
16. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad > 2;
17. Bevis på CNS-metastase;
18. Tidligere behandling med VEGFR-hemming;
19. Ventrikulære arytmier som krever medikamentell behandling;
20. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer);
21. Koagulasjonsdysfunksjon, blødningstendenser eller mottar antikoagulasjonsbehandling;
22. Andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom etter radikal kirurgi, eller cervical carcinoma in situ;
23. Aktiv infeksjon som ikke er kontrollert klinisk, slik som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller hepatitt C;
24. Etter etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare for pasientens sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien.