Fruquintinib w połączeniu z TAS-102 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 i ≤ 75 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami;
3. Oporne na co najmniej standardowe leczenie drugiego rzutu zawierające fluorouracyl, oksaliplatynę i irynotekan;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (większa niż 10 mm średnicy w spiralnej tomografii komputerowej lub 20 mm w konwencjonalnej tomografii komputerowej);
5. Stan sprawności ECOG 0-1;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
7. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) (TKI);
8. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda;
9. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne;
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Wszelkie czynniki, które wpływają na stosowanie podawania doustnego lub jakakolwiek choroba lub stan, który wpływa na wchłanianie leku;
3. Wcześniejsze leczenie TAS-102;
4. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
5. Otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym chemioterapię, inhibitory transdukcji sygnału, terapię hormonalną i immunoterapię;
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
7. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
8. Chorych na nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami, które określa się jako: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg;
9. Nieustępujące reakcje toksyczne wyższe niż stopień 1 wg CTCAE V5.0, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym;
10. Niecałkowite wygojenie się rany skóry, miejsca zabiegu chirurgicznego, miejsca urazu, ciężkiego owrzodzenia błony śluzowej lub złamania;
11. Warunki, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację określone przez badacza;
12. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
13. Udar i/lub przemijające niedokrwienie mózgu wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
14. Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym;
15. LVEF<50%;
16. zastoinowa niewydolność serca stopnia > 2 według New York Heart Association (NYHA);
17. Dowody na przerzuty do OUN;
18. wcześniejsze leczenie za pomocą hamowania VEGFR;
19. komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
20. białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.);
21. Zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwotoków lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych;
22. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
23. Aktywna infekcja, która nie jest kontrolowana klinicznie, taka jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
24. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.