Pharmacocinétique et excrétion du [14C]-rodatristat éthyl oral

Critère d'intégration:

• Hommes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les sujets en bonne santé sont définis comme des individus exempts de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par leurs antécédents médicaux, leur examen physique, leurs signes vitaux, leur surveillance cardiaque et les résultats des tests de laboratoire clinique.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception comme indiqué à la section 5.4.1 à partir du dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 100 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP), et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2
• Capable de donner un consentement éclairé signé, capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées au protocole, et susceptible de terminer l'étude comme prévu.
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui peut fausser les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles gastro-intestinaux, hématologiques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires cliniquement significatifs , neurologique, psychiatrique ou cardiovasculaire
• Histoire du syndrome de Gilbert
• Antécédents d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'essai.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 ml à 499 ml de sang dans les 30 jours ou de plus de 499 ml dans les 56 jours précédant le jour 1.
• Participation à une étude sur un médicament expérimental, un vaccin ou un dispositif, où la dernière administration du médicament expérimental (nouvelle entité chimique) a lieu dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux avant l'administration IP ou 90 jours pour une étude biologique.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie gastro-intestinale normale (par exemple, cholécystectomie) ou la motilité, ou avec une fonction hépatique et/ou rénale anormale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'IP (appendicectomie et hernie une réparation serait acceptable).
• Sujets qui ont participé à plus de 3 études sur des médicaments radiomarqués au cours des 12 derniers mois (l'étude précédente doit avoir lieu au moins 4 mois avant l'enregistrement sur le site d'étude où les expositions sont connues de l'investigateur ou 6 mois avant l'enregistrement pour le site d'étude pour une étude de médicament radiomarqué où les expositions ne sont pas connues de l'investigateur).
• Anomalies ECG cliniquement significatives (c'est-à-dire, QTcF > 450 msec) avant l'administration (dépistage et jour -1) qui sont confirmées par une lecture répétée.
• Tension artérielle anormale, basse (définie comme < 90 mmHg systolique et/ou < 50 mmHg diastolique) ou élevée (définie comme > 140 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique) au dépistage ou au jour -1 qui est confirmée par une répétition en train de lire.
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire (hématologie, coagulation, panel de chimie et analyse d'urine) au dépistage ou au jour -1 qui sont confirmées par une lecture répétée
• Sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage. Les sujets dont le test est positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) seront également inéligibles. La preuve d'une vaccination antérieure contre le VHB (anticorps de surface de l'hépatite B positif [HBsAb]) n'est pas exclusive.
• Clairance de la créatinine < 80 mL/min au dépistage ou au jour -1, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
• Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou au jour -1. Une seule mesure répétée est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.
• Test d'urine positif pour les drogues (y compris la cotinine) lors du dépistage ou du jour 1.
• Test d'alcoolémie positif (haleine, salive ou urine) au jour 1.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines à forte dose, des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament sur ordonnance ou en vente libre (selon la durée la plus longue) avant la première dose d'IP, sauf avis contraire de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférerait pas avec les résultats de l'étude ni ne compromettrait la sécurité du sujet.
• Consommation de pamplemousse ou d'oranges de Séville ou de leurs jus dans les 7 jours précédant le dosage jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK final.
• Utilisation de médicaments associés à l'allongement de l'intervalle QT dans les 30 jours précédant l'administration et pendant l'étude. Une liste des médicaments interdits est fournie en annexe au protocole.
• Vaccin Covid-19 dans les 7 jours précédant l'administration et pendant l'étude.
• Sujets incapables de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 72 heures avant le début du dosage grâce à la collecte de l'échantillon final de PK.
• Sujets ayant des antécédents cliniques ou un abus d'alcool actuel défini comme une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 21 unités (1 unité = 340 ml de bière, 115 ml de vin ou 43 ml de spiritueux).
• Sujets ayant des antécédents cliniques ou une utilisation actuelle de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du sujet à terminer l'étude et pourraient compromettre la sécurité du sujet et/ou les résultats de l'étude.
• Sujets incapables de s'abstenir de caféine, de xanthine ou d'exercice intense pendant 72 heures avant le dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon PK final.
• Les sujets qui ont fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine ou du cannabidiol et des produits apparentés (sous toutes leurs formes) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage et qui ne souhaitent pas s'abstenir de ces produits pendant toute la durée de l'étude (par le biais de la visite de suivi ).
• Employé en tant que personnel du site directement impliqué dans cette étude.