Farmacocinética y excreción de [14C]-rodatristato oral de etilo

Criterios de inclusión:

• Varones sanos de 18 a 55 años, ambos inclusive.
• Los sujetos sanos se definen como individuos libres de enfermedades o enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico, examen físico, signos vitales, monitoreo cardíaco y resultados de pruebas de laboratorio clínico.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en la Sección 5.4.1 a partir de la selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 100 días después de la última dosis del producto en investigación (IP), y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 32 kg/m2
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el protocolo, y con probabilidades de completar el estudio según lo planeado.
• Antecedentes de evacuaciones regulares (un promedio de una o más evacuaciones por día).

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los hallazgos del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes de problemas gastrointestinales, hematológicos, renales, hepáticos, broncopulmonares clínicamente significativos. , enfermedad neurológica, psiquiátrica o cardiovascular
• Historia del síndrome de Gilbert
• Antecedentes de alguna alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación en el ensayo.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
• Participación en un estudio de fármaco, vacuna o dispositivo en investigación, en el que la última administración del fármaco en investigación (nueva entidad química) sea dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la administración IP o 90 días para un estudio biológico.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía gastrointestinal normal (p. ej., colecistectomía) o motilidad, o con función hepática y/o renal anormal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de la IP (apendicectomía y hernia la reparación sería aceptable).
• Sujetos que hayan participado en más de 3 estudios de fármacos radiomarcados en los últimos 12 meses (el estudio anterior debe realizarse al menos 4 meses antes del registro en el sitio del estudio donde el investigador conoce las exposiciones o 6 meses antes del registro para el sitio de estudio para un estudio de drogas radiomarcadas donde las exposiciones no son conocidas por el investigador).
• Anomalías de ECG clínicamente significativas (es decir, QTcF > 450 mseg) antes de la dosificación (detección y día -1) que se confirman mediante una lectura repetida.
• Presión arterial anormal, ya sea baja (definida como < 90 mmHg sistólica y/o < 50 mmHg diastólica) o alta (definida como > 140 mmHg sistólica y/o > 90 mmHg diastólica) en la selección o el día -1 que se confirma con una repetición leyendo.
• Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio (hematología, coagulación, panel químico y análisis de orina) en la selección o el día -1 que se confirman con una lectura repetida
• Serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección. Los sujetos que den positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) tampoco serán elegibles. La evidencia de vacunación previa contra el VHB (anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo [HBsAb]) no es excluyente.
• Aclaramiento de creatinina < 80 ml/min en la selección o el día -1, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Valores de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) superiores al límite superior normal (LSN) en la selección o el día -1. Se permite una sola medición repetida para determinar la elegibilidad.
• Prueba de orina positiva para drogas de abuso (incluida la cotinina) en la selección o el día 1.
• Prueba de alcohol positiva (aliento, saliva u orina) en el día 1.
• Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas dosis altas de vitaminas, suplementos dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 vidas medias del medicamento recetado o sin receta (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IP, a menos que en la opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferiría con los resultados del estudio ni comprometería la seguridad del sujeto.
• Consumo de pomelo o naranja sevillana o sus jugos dentro de los 7 días previos a la dosificación hasta la recolección de la muestra PK final.
• Uso de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante el estudio. Se proporciona una lista de medicamentos prohibidos en un apéndice del protocolo.
• Vacuna Covid-19 dentro de los 7 días previos a la dosificación y durante el estudio.
• Sujetos incapaces de abstenerse de consumir alcohol durante las 72 horas previas al inicio de la dosificación mediante la recolección de la muestra PK final.
• Sujetos con antecedentes clínicos o abuso actual de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades (1 unidad = 340 ml de cerveza, 115 ml de vino o 43 ml de bebidas espirituosas).
• Sujetos con antecedentes clínicos o uso actual de drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del sujeto para completar el estudio y podrían comprometer la seguridad del sujeto y/o los resultados del estudio.
• Sujetos incapaces de abstenerse de la cafeína, la xantina o el ejercicio extenuante durante las 72 horas previas a la administración de la dosis hasta la obtención de la muestra farmacocinética final.
• Sujetos que hayan fumado o consumido tabaco o productos que contengan nicotina o cannabidiol y productos relacionados (en todas sus formas) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección y que no estén dispuestos a abstenerse de tales productos durante toda la duración del estudio (a través de la visita de seguimiento). ).
• Empleado como personal del sitio directamente involucrado con este estudio.