Farmakokinetikk og utskillelse av oral [14C]-Rodatristat Ethyl

Inklusjonskriterier:

• Friske menn i alderen 18 til 55 år, inkludert.
• Friske personer er definert som individer fri fra klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av deres medisinske historie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, hjerteovervåking og kliniske laboratorietestresultater.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon som beskrevet i avsnitt 5.4.1 fra og med screening, under behandlingsperioden og i minst 100 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP), og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2
• I stand til å gi signert informert samtykke, i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollrelaterte restriksjoner, og sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
• Anamnese med regelmessige avføringer (gjennomsnittlig én eller flere avføringer per dag).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kjent eksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med klinisk signifikant gastrointestinal, hematologisk, renal, lever, bronkopulmonal. nevrologisk, psykiatrisk eller hjerte- og karsykdom
• Historien om Gilberts syndrom
• Historie om allergi som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i forsøket.
• Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager eller mer enn 499 mL innen 56 dager før dag 1.
• Deltakelse i en undersøkelseslegemiddel-, vaksine- eller enhetsstudie, der siste administrasjon av undersøkelsesmedisinen (ny kjemisk enhet) er innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før IP-administrasjon eller 90 dager for en biologisk studie.
• Personer med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi (f.eks. kolecystektomi) eller motilitet, eller med unormal lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av IP (appendektomi og brokk). reparasjon vil være akseptabelt).
• Forsøkspersoner som har deltatt i mer enn 3 radiomerkede legemiddelstudier i løpet av de siste 12 månedene (tidligere studie skal være minst 4 måneder før innsjekking til studiestedet der eksponeringen er kjent for etterforskeren eller 6 måneder før innsjekking for studiestedet for en radiomerket legemiddelstudie der eksponeringer ikke er kjent for etterforskeren).
• Klinisk signifikante EKG-avvik (dvs. QTcF > 450 msek) før dosering (Screening og Dag -1) som bekreftes ved en gjentatt avlesning.
• Unormalt blodtrykk, enten lavt (definert som < 90 mmHg systolisk og/eller < 50 mmHg diastolisk) eller høyt (definert som > 140 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk) ved screening eller dag -1 som bekreftes av en gjentakelse lesning.
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (hematologi, koagulasjon, kjemipanel og urinanalyse) ved screening eller dag -1 som bekreftes ved gjentatt avlesning
• Positiv serologi for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening. Personer som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) vil heller ikke være kvalifisert. Bevis på tidligere HBV-vaksinasjon (positivt hepatitt B-overflateantistoff [HBsAb]) er ikke utelukkende.
• Kreatininclearance < 80 ml/min ved screening eller dag -1, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) verdier større enn øvre normalgrense (ULN) ved screening eller dag -1. En enkelt gjentatt måling er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Positiv urintest for misbruk av rusmidler (inkludert kotinin) ved screening eller dag 1.
• Positiv alkoholtest (pust, spytt eller urin) på dag 1.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert høydose vitaminer, kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (avhengig av hva som var lengst) før den første dosen av IP, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og sponsoren, ville medisinen ikke forstyrre studieresultatene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Inntak av grapefrukt eller Sevilla-appelsiner eller deres juice innen 7 dager før dosering til innsamling av den endelige PK-prøven.
• Bruk av medisiner assosiert med QT-forlengelse innen 30 dager før dosering og under studien. En liste over forbudte medisiner er gitt i et vedlegg til protokollen.
• Covid-19-vaksine innen 7 dager før dosering og under studien.
• Personer som ikke er i stand til å avstå fra alkohol i 72 timer før start av dosering gjennom innsamling av den endelige PK-prøven.
• Personer med en klinisk historie med eller nåværende alkoholmisbruk definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter (1 enhet = 340 ml øl, 115 ml vin eller 43 ml brennevin).
• Forsøkspersoner med en klinisk historie med eller gjeldende bruk av ulovlige stoffer som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien og kunne kompromittere pasientsikkerheten og/eller resultatene av studien.
• Personer som ikke er i stand til å avstå fra koffein, xanthin eller anstrengende trening i 72 timer før dosering inntil den endelige PK-prøven tas.
• Forsøkspersoner som har røykt eller brukt produkter som inneholder tobakk eller nikotin eller cannabidiol og relaterte produkter (i alle former) innen 3 måneder før screeningbesøket og som ikke er villige til å avstå fra slike produkter under hele studiens varighet (gjennom oppfølgingsbesøket) ).
• Ansatt som stedspersonell direkte involvert i denne studien.