Farmacocinetica ed escrezione di orale [14C]-Rodatristat etile

Criterio di inclusione:

• Maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• I soggetti sani sono definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro anamnesi, esame fisico, segni vitali, monitoraggio cardiaco e risultati dei test clinici di laboratorio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione come descritto in dettaglio nella Sezione 5.4.1 a partire dallo Screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 100 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP) e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2
• In grado di fornire il consenso informato firmato, in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative al protocollo e probabilmente completare lo studio come pianificato.
• Storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di partecipare alla conduzione dello studio, o che può confondere i risultati dello studio inclusi, ma non limitati a, una storia di clinicamente significativa gastrointestinale, ematologico, renale, epatico, broncopolmonare , malattie neurologiche, psichiatriche o cardiovascolari
• Storia della sindrome di Gilbert
• Storia di qualsiasi allergia che, a parere dell'investigatore, controindica la partecipazione al processo.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo Screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima del Giorno 1.
• Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale, un vaccino o un dispositivo, in cui l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale (nuova entità chimica) è entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione dell'IP o 90 giorni per uno studio biologico.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia gastrointestinale (ad es. colecistectomia) o la motilità, o con funzionalità epatica e/o renale anormale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dell'IP (appendicectomia ed ernia la riparazione sarebbe accettabile).
• Soggetti che hanno partecipato a più di 3 studi sui farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi (lo studio precedente deve essere effettuato almeno 4 mesi prima del check-in presso il sito dello studio in cui lo sperimentatore conosce le esposizioni o 6 mesi prima del check-in presso il sito dello studio per uno studio sui farmaci radiomarcati in cui le esposizioni non sono note allo sperimentatore).
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative (ad es. QTcF > 450 msec) prima della somministrazione (screening e giorno -1) confermate da una lettura ripetuta.
• Pressione arteriosa anormale, bassa (definita come < 90 mmHg sistolica e/o < 50 mmHg diastolica) o alta (definita come > 140 mmHg sistolica e/o > 90 mmHg diastolica) allo Screening o Giorno -1 confermata da una ripetizione lettura.
• Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio (ematologia, coagulazione, pannello chimico e analisi delle urine) allo screening o al giorno -1 che sono confermate da una lettura ripetuta
• Sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening. Anche i soggetti che risultano positivi all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) non saranno idonei. La prova di una precedente vaccinazione contro l'HBV (anticorpo di superficie dell'epatite B positivo [HBsAb]) non è esclusiva.
• Clearance della creatinina < 80 ml/min allo screening o al giorno -1, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Valori di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) superiori al limite superiore della norma (ULN) allo screening o al giorno -1. È consentita una singola misurazione ripetuta per la determinazione dell'idoneità.
• Test delle urine positivo per droghe d'abuso (compresa la cotinina) allo screening o al giorno 1.
• Test alcolico positivo (respiro, saliva o urina) al giorno 1.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine ad alto dosaggio, integratori alimentari (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 tempi di dimezzamento del farmaco soggetto a prescrizione o non soggetti a prescrizione medica (a seconda di quale dei due fosse più lungo) prima della prima dose di IP, a meno che nell'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferirebbe con i risultati dello studio né comprometterebbe la sicurezza del soggetto.
• Consumo di pompelmi o arance di Siviglia o dei loro succhi nei 7 giorni precedenti la somministrazione fino alla raccolta del campione PK finale.
• Uso di farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT entro 30 giorni prima della somministrazione e durante lo studio. Un elenco di farmaci proibiti è fornito in appendice al protocollo.
• Vaccino Covid-19 nei 7 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
• Soggetti incapaci di astenersi dall'alcol per 72 ore prima dell'inizio della somministrazione attraverso la raccolta del campione PK finale.
• Soggetti con una storia clinica o un abuso di alcol attuale definito come un'assunzione settimanale media di più di 21 unità (1 unità = 340 ml di birra, 115 ml di vino o 43 ml di superalcolici).
• - Soggetti con una storia clinica o un uso illecito di droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del soggetto di completare lo studio e potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto e/oi risultati dello studio.
• Soggetti incapaci di astenersi da caffeina, xantina o esercizio fisico intenso per 72 ore prima della somministrazione fino alla raccolta del campione PK finale.
• Soggetti che hanno fumato o utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina o cannabidiolo e prodotti correlati (in tutte le forme) nei 3 mesi precedenti la Visita di screening e che non sono disposti ad astenersi da tali prodotti per l'intera durata dello studio (attraverso la Visita di follow-up ).
• Impiegato come personale del sito direttamente coinvolto in questo studio.