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Farmacocinética e Excreção de [14C]-Rodatristat Etil Oral

12 de julho de 2022 atualizado por: Altavant Sciences GmbH

Um estudo aberto de balanço de massa para investigar a farmacocinética, excreção e recuperação de dose única oral [14C]-rodatristat etil em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Este é um estudo aberto para avaliar a farmacocinética e a excreção de uma dose oral única de [14C]-rodatristate etílico. O estudo consistirá em: Avaliações de triagem (dentro de 29 dias antes da dosagem); uma fase de tratamento (desde a dosagem até a alta da unidade, mínimo de 7 dias e máximo de 14 dias); e procedimentos de quitação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto para avaliar a farmacocinética e a excreção de uma dose oral única de [14C]-rodatristate etílico. O estudo consistirá em: Avaliações de triagem (dentro de 29 dias antes da dosagem); uma fase de tratamento (desde a dosagem até a alta da unidade, mínimo de 7 dias e máximo de 14 dias); e procedimentos de quitação.

Depois de atender aos critérios de elegibilidade, aproximadamente 6 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino serão internados na unidade clínica (Dia -1) e, na manhã seguinte, receberão uma única suspensão oral de rodatristat etil 600 mg contendo uma mistura de [12C]-rodatristat etil e [14C ]-rodatristat etil para conter aproximadamente 600 microcuries (μCi) de radioatividade (Dia 1). Após jejum de 10 horas durante a noite, a dose será administrada com uma refeição padrão de calorias. Após a dosagem, amostras seriadas de PK de sangue total e plasma, urina e fezes serão coletadas até a alta. Os indivíduos permanecerão na clínica até pelo menos o dia 7. Os indivíduos receberão alta se a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada for ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada. Caso contrário, os indivíduos permanecerão na clínica até que esses critérios sejam atendidos, mas não por mais de 15 dias (que inclui o Dia -1). Amostras de plasma e urina serão analisadas quanto à radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e quaisquer outros metabólitos identificados (se aplicável). Amostras de sangue e fezes serão analisadas para radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat e metabólito(s).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
        • Covance Clinical Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens saudáveis ​​de 18 a 55 anos, inclusive.
  • Indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico, exame físico, sinais vitais, monitoramento cardíaco e resultados de testes laboratoriais clínicos.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção conforme detalhado na Seção 5.4.1 começando na Triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 100 dias após a última dose do produto experimental (IP), e abster-se de doar esperma durante este período.
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2
  • Capaz de dar consentimento informado assinado, capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao protocolo e provavelmente concluir o estudo conforme planejado.
  • História de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição médica ou psiquiátrica preexistente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os achados do estudo, incluindo, entre outros, uma história de problemas gastrointestinais, hematológicos, renais, hepáticos, broncopulmonares clinicamente significativos , doenças neurológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares
  • História da Síndrome de Gilbert
  • História de qualquer alergia que, na opinião do Investigador, contra-indica a participação no estudo.
  • Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na Triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes do Dia 1.
  • Participação em um estudo de droga experimental, vacina ou dispositivo, onde a última administração da droga experimental (nova entidade química) está dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da administração IP ou 90 dias para um estudo biológico.
  • Indivíduos com uma condição pré-existente que interfira na anatomia gastrointestinal normal (por exemplo, colecistectomia) ou motilidade, ou com função hepática e/ou renal anormal, que possa interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do IP (apendicectomia e hérnia reparo seria aceitável).
  • Indivíduos que participaram de mais de 3 estudos de medicamentos marcados radioativamente nos últimos 12 meses (o estudo anterior deve ser pelo menos 4 meses antes do check-in no local do estudo onde as exposições são conhecidas pelo investigador ou 6 meses antes do check-in para o local do estudo para um estudo de droga marcada radioativamente onde as exposições não são conhecidas pelo investigador).
  • Anormalidades de ECG clinicamente significativas (ou seja, QTcF > 450 mseg) antes da dosagem (triagem e dia -1) que são confirmadas por uma leitura repetida.
  • Pressão arterial anormal, baixa (definida como < 90 mmHg sistólica e/ou < 50 mmHg diastólica) ou alta (definida como > 140 mmHg sistólica e/ou > 90 mmHg diastólica) na Triagem ou Dia -1 que é confirmada por uma repetição lendo.
  • Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais (hematologia, coagulação, painel químico e exame de urina) na triagem ou no dia -1 que são confirmados por uma leitura repetida
  • Sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Indivíduos com teste positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) também serão inelegíveis. A evidência de vacinação anterior contra o VHB (anticorpo de superfície positivo para hepatite B [HBsAb]) não é excludente.
  • Depuração de creatinina < 80 mL/min na Triagem ou Dia -1, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Valores de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) superiores ao limite superior do normal (ULN) na Triagem ou Dia -1. Uma única medição repetida é permitida para determinação de elegibilidade.
  • Teste de urina positivo para drogas de abuso (incluindo cotinina) na Triagem ou Dia 1.
  • Teste de álcool positivo (respiração, saliva ou urina) no primeiro dia.
  • Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo altas doses de vitaminas, suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento prescrito ou não prescrito (o que for mais longo) antes da primeira dose de IP, a menos que na opinião do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interferiria nos resultados do estudo nem comprometeria a segurança do paciente.
  • Consumo de toranja ou laranja de Sevilha ou seus sucos nos 7 dias anteriores à dosagem até a coleta da amostra final de farmacocinética.
  • Uso de medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT 30 dias antes da dosagem e durante o estudo. Uma lista de medicamentos proibidos é fornecida em um apêndice do protocolo.
  • Vacina Covid-19 nos 7 dias anteriores à dosagem e durante o estudo.
  • Indivíduos incapazes de se abster de álcool por 72 horas antes do início da dosagem por meio da coleta da amostra PK final.
  • Indivíduos com história clínica ou abuso atual de álcool definido como ingestão média semanal de mais de 21 unidades (1 unidade = 340 mL de cerveja, 115 mL de vinho ou 43 mL de destilados).
  • Indivíduos com histórico clínico ou uso atual de drogas ilícitas que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade do indivíduo de concluir o estudo e poderiam comprometer a segurança do indivíduo e/ou os resultados do estudo.
  • Indivíduos incapazes de se abster de cafeína, xantina ou exercícios extenuantes por 72 horas antes da dosagem até a coleta da amostra PK final.
  • Indivíduos que fumaram ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina ou canabidiol e produtos relacionados (em todas as formas) dentro de 3 meses antes da visita de triagem e que não estão dispostos a abster-se de tais produtos durante toda a duração do estudo (através da visita de acompanhamento ).
  • Empregado como pessoal do local diretamente envolvido com este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rodatristat etil 600 mg radiomarcado
Dose única de rodatristat etil 600 mg como uma suspensão oral contendo uma mistura de [12C]-rodatristat etil e [14C]-rodatristat etil para conter aproximadamente 600 microcuries (uCi) de radioatividade
Medicamento: Rodatristat etil 600 mg radiomarcado
Dose única de rodatristat etil 600 mg como uma suspensão oral contendo uma mistura de [12C]-rodatristat etil e [14C]-rodatristat etil para conter aproximadamente 600 microcuries (uCi) de radioatividade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Recuperação geral, urinária e fecal da radioatividade total como uma porcentagem da dose administrada.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Plasma AUC(0-t) de radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e outros metabólitos, se apropriado.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Plasma AUC(0-∞) de radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e outros metabólitos, se apropriado.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Plasma Cmax de radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e outros metabólitos, se apropriado.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Plasma tmax de radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e outros metabólitos, se apropriado.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Plasma CL/F de radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat, M15 e outros metabólitos, se apropriado.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Quantidade excretada (Ae) de radioatividade total, rodatristat etílico, rodatristat e M15.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Depuração renal (CLR) da radioatividade total, rodatristat etil, rodatristat e M15.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue AUC(0-t) de radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue AUC(0-∞) da radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue Cmax de radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue tmax de radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue t½ de radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Sangue CL/F de radioatividade total.
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
Identificação e caracterização do(s) metabólito(s) rodatristat etil no plasma, urina e fezes, se aplicável (podem ser relatados separadamente).
Prazo: 15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada
15 dias ou até a recuperação total (urina e fezes combinadas) da dose radioativa administrada ser ≥90% e a recuperação diária total da dose radioativa for ≤1% em 2 dias consecutivos em que uma amostra fecal é coletada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Altavant Sciences GmbH

Colaboradores

Covance
Altavant Sciences, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: John E Blanchard, MD, Covance Clinical Research Unit

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

6 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

6 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • RVT-1201-1003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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