Pharmakokinetik und Ausscheidung von oralem [14C]-Rodatristat Ethyl

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Leiden sind, wie anhand ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Herzüberwachung und klinischen Labortestergebnisse festgestellt.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 100 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) Verhütungsmittel gemäß Abschnitt 5.4.1 anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 32 kg/m2
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollbezogene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und die Studie wahrscheinlich wie geplant abzuschließen.
• Regelmäßiger Stuhlgang in der Vorgeschichte (im Durchschnitt ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).

Ausschlusskriterien:

• Jeder bekannte vorbestehende medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder der die Studienergebnisse verfälschen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten gastrointestinalen, hämatologischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen Erkrankungen , neurologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankung
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Vorgeschichte einer Allergie, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1.
• Teilnahme an einer Prüfpräparat-, Impfstoff- oder Gerätestudie, bei der die letzte Verabreichung des Prüfpräparats (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der IP-Verabreichung oder 90 Tagen für eine biologische Studie erfolgt.
• Patienten mit einem vorbestehenden Zustand, der die normale gastrointestinale Anatomie (z. B. Cholezystektomie) oder Motilität beeinträchtigt, oder mit abnormaler Leber- und/oder Nierenfunktion, der die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des IP beeinträchtigen könnte (Appendektomie und Hernie). Reparatur wäre akzeptabel).
• Probanden, die in den letzten 12 Monaten an mehr als 3 Studien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben (vorherige Studie mindestens 4 Monate vor dem Check-in am Studienzentrum, an dem die Expositionen dem Prüfarzt bekannt sind, oder 6 Monate vor dem Check-in). das Studienzentrum für eine Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln, bei der die Expositionen dem Prüfarzt nicht bekannt sind).
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien (d. h. QTcF > 450 ms) vor der Dosierung (Screening und Tag -1), die durch eine wiederholte Messung bestätigt werden.
• Abnormaler Blutdruck, entweder niedrig (definiert als < 90 mmHg systolisch und/oder < 50 mmHg diastolisch) oder hoch (definiert als > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch) beim Screening oder an Tag -1, der durch eine Wiederholung bestätigt wird lesen.
• Klinisch signifikante Anomalien in Labortestergebnissen (Hämatologie, Koagulation, Chemie-Panel und Urinanalyse) beim Screening oder Tag -1, die durch eine wiederholte Messung bestätigt werden
• Positive Serologie für das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening. Personen, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt. Der Nachweis einer vorangegangenen HBV-Impfung (positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb]) ist nicht ausschließend.
• Kreatinin-Clearance < 80 ml/min beim Screening oder Tag -1, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Werte größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder Tag -1. Zur Eignungsfeststellung ist eine einmalige Wiederholungsmessung zulässig.
• Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen (einschließlich Cotinin) beim Screening oder Tag 1.
• Positiver Alkoholtest (Atem, Speichel oder Urin) an Tag 1.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich hochdosierter Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels (je nachdem, was länger war) vor der ersten IP-Dosis, es sei denn, dies ist der Meinung des Prüfarztes und des Sponsors, das Medikament würde die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Verzehr von Grapefruit oder Sevilla-Orangen oder deren Säften innerhalb der 7 Tage vor der Dosierung bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe.
• Verwendung von Medikamenten im Zusammenhang mit QT-Verlängerung innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung und während der Studie. Eine Liste der verbotenen Medikamente befindet sich im Anhang des Protokolls.
• Covid-19-Impfstoff innerhalb der 7 Tage vor der Verabreichung und während der Studie.
• Probanden, die 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe nicht auf Alkohol verzichten können.
• Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte oder aktuellem Alkoholmissbrauch, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten (1 Einheit = 340 ml Bier, 115 ml Wein oder 43 ml Spirituosen).
• Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte oder einem aktuellen Konsum illegaler Drogen, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, und die Sicherheit des Probanden und/oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten.
• Personen, die nicht in der Lage sind, 72 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe auf Koffein, Xanthin oder anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder tabak- oder nikotinhaltige Produkte oder Cannabidiol und verwandte Produkte (in allen Formen) verwendet haben und die nicht bereit sind, für die gesamte Dauer der Studie (über den Folgebesuch) auf solche Produkte zu verzichten ).
• Beschäftigt als Standortpersonal, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.