Фармакокинетика и экскреция перорального [14C]-родатристат-этила
12 июля 2022 г. обновлено: Altavant Sciences GmbH
Открытое исследование баланса массы для изучения фармакокинетики, экскреции и восстановления однократной пероральной дозы [14C]-родатристат-этила у здоровых мужчин.
Это открытое исследование для оценки фармакокинетики и экскреции однократной пероральной дозы этил [14C]-родатристата.
Исследование будет состоять из: скрининговых оценок (в течение 29 дней до введения дозы); фаза лечения (от приема препарата до выписки из отделения, минимум 7 дней и максимум 14 дней); и процедуры выписки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование для оценки фармакокинетики и экскреции однократной пероральной дозы этил [14C]-родатристата. Исследование будет состоять из: скрининговых оценок (в течение 29 дней до введения дозы); фаза лечения (от приема препарата до выписки из отделения, минимум 7 дней и максимум 14 дней); и процедуры выписки.
После соответствия критериям приемлемости примерно 6 здоровых мужчин будут зарегистрированы в клиническом отделении (день -1) и на следующее утро получат однократную пероральную суспензию родатристата этил 600 мг, содержащую смесь [12C]-родатристата этил и [14C ]-родатристат этил, содержащий примерно 600 микрокюри (мкКи) радиоактивности (день 1). После голодания в течение 10 часов в течение ночи доза будет вводиться со стандартной калорийной едой. После введения дозы до выписки будут собирать серийные образцы цельной крови и плазмы, а также мочи и кала. Субъекты будут оставаться в клинике по крайней мере до 7-го дня. Субъекты будут выписаны, если общее восстановление (с мочой и фекалиями) введенной радиоактивной дозы составляет ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы составляет ≤1% в течение 2 дней подряд. при котором берется образец кала. В противном случае субъекты останутся в клинике до тех пор, пока эти критерии не будут выполнены, но не более чем на 15 дней (включая День -1). Образцы плазмы и мочи будут проанализированы на общую радиоактивность, родатристат этил, родатристат, M15 и любые другие идентифицированные метаболиты (если применимо). Образцы крови и кала будут проанализированы на общую радиоактивность, этил родатристат, родатристат и метаболит(ы).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53704
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
- Здоровые субъекты определяются как лица, у которых нет клинически значимого заболевания или заболевания, что определяется их историей болезни, физическим обследованием, показателями жизнедеятельности, кардиомониторингом и результатами клинических лабораторных исследований.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции, как подробно описано в Разделе 5.4.1, начиная с скрининга, в течение периода лечения и в течение как минимум 100 дней после последней дозы исследуемого продукта (IP), а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 32 кг/м2
- Способен дать подписанное информированное согласие, способен понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с протоколом, и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
- История регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).
Критерий исключения:
- Любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования, включая, помимо прочего, наличие в анамнезе клинически значимых желудочно-кишечных, гематологических, почечных, печеночных, бронхолегочных заболеваний , неврологические, психические или сердечно-сосудистые заболевания
- История синдрома Жильбера
- Любая аллергия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
- Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до 1-го дня.
- Участие в исследовании исследуемого препарата, вакцины или устройства, при котором последнее введение исследуемого препарата (нового химического вещества) происходит в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до внутрибрюшинного введения, или 90 дней для биологического исследования.
- Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию желудочно-кишечного тракта (например, холецистэктомия) или перистальтику, или с аномальной функцией печени и/или почек, которые могут мешать абсорбции, метаболизму и/или выведению IP (аппендэктомия и грыжа). ремонт возможен).
- Субъекты, которые участвовали более чем в 3 исследованиях радиоактивно меченых препаратов за последние 12 месяцев (предыдущее исследование должно быть проведено не менее чем за 4 месяца до регистрации в исследовательском центре, где исследователю известно о воздействии, или за 6 месяцев до регистрации в исследовательский центр для исследования радиоактивно меченого препарата, где воздействие неизвестно исследователю).
- Клинически значимые отклонения ЭКГ (например, QTcF> 450 мс) до введения дозы (скрининг и день -1), которые подтверждаются повторным измерением.
- Аномальное артериальное давление, либо низкое (определяемое как систолическое < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое < 50 мм рт. ст.), либо высокое (определяемое как систолическое > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст.) при скрининге или в День -1, подтвержденное повторным исследованием чтение.
- Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов (гематология, коагулограмма, биохимический анализ и анализ мочи) при скрининге или в день -1, которые подтверждаются повторным измерением
- Положительная серология на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) также не будут допущены к участию. Доказательства предшествующей вакцинации против ВГВ (положительные поверхностные антитела против гепатита В [HBsAb]) не являются исключением.
- Клиренс креатинина < 80 мл/мин при скрининге или в день -1, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
- Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге или в День -1. Для определения приемлемости допускается однократное повторное измерение.
- Положительный анализ мочи на наркотики (включая котинин) при скрининге или в первый день.
- Положительный тест на алкоголь (дыхание, слюна или моча) в 1-й день.
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины в высоких дозах, пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения рецептурного или безрецептурного препарата (в зависимости от того, что было дольше) до первой дозы IP, если только по мнению исследователя и спонсора, лекарство не повлияет на результаты исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
- Употребление грейпфрутов или апельсинов Севильи или их соков в течение 7 дней до введения дозы до сбора окончательной пробы ПК.
- Использование лекарств, связанных с удлинением интервала QT, в течение 30 дней до дозирования и во время исследования. Список запрещенных препаратов приведен в приложении к протоколу.
- Вакцина Covid-19 в течение 7 дней до введения дозы и во время исследования.
- Субъекты, неспособные воздерживаться от употребления алкоголя в течение 72 часов до начала дозирования путем сбора окончательного образца ФК.
- Субъекты с историей болезни или текущим злоупотреблением алкоголем, определяемым как среднее еженедельное потребление более 21 единицы (1 единица = 340 мл пива, 115 мл вина или 43 мл спиртных напитков).
- Субъекты с историей болезни или текущим употреблением запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта завершить исследование и могут поставить под угрозу безопасность субъекта и/или результаты исследования.
- Субъекты, которые не могут воздерживаться от кофеина, ксантина или интенсивных упражнений в течение 72 часов до введения дозы до сбора окончательного образца ФК.
- Субъекты, которые курили или употребляли табак или никотинсодержащие продукты или каннабидиол и сопутствующие продукты (во всех формах) в течение 3 месяцев до скринингового визита и которые не желают воздерживаться от таких продуктов в течение всего периода исследования (через последующее посещение). ).
- Нанят в качестве персонала участка, непосредственно связанного с этим исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Радиоактивно меченый родатристат этил 600 мг
Однократная доза родатристат-этила 600 мг в виде пероральной суспензии, содержащей смесь [12C]-родатристат-этила и [14C]-родатристат-этила, содержащая приблизительно 600 микрокюри (мкКи) радиоактивности
|
Однократная доза родатристат-этила 600 мг в виде пероральной суспензии, содержащей смесь [12C]-родатристат-этила и [14C]-родатристат-этила, содержащая приблизительно 600 микрокюри (мкКи) радиоактивности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее восстановление общей радиоактивности с мочой и калом в процентах от введенной дозы.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Плазменная AUC(0-t) общей радиоактивности, этил родатристата, родатристата, M15 и других метаболитов, если это необходимо.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Плазменная AUC(0-∞) общей радиоактивности, родатристата этил, родатристат, M15 и другие метаболиты, если это необходимо.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Плазменная Cmax общей радиоактивности, этил родатристата, родатристата, M15 и других метаболитов, если это необходимо.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Плазменный tmax общей радиоактивности, родатристат этил, родатристат, M15 и другие метаболиты, если это необходимо.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Плазменный CL/F общей радиоактивности, родатристат этил, родатристат, M15 и другие метаболиты, если это необходимо.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Количество выделенного (Ae) общей радиоактивности, родатристата этил, родатристат и М15.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Почечный клиренс (CLR) общей радиоактивности, этил родатристата, родатристата и M15.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Кровь AUC(0-t) общей радиоактивности.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Кровь AUC(0-∞) общей радиоактивности.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Cmax крови общей радиоактивности.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Tmax общей радиоактивности крови.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Кровь t½ общей радиоактивности.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
CL/F крови общей радиоактивности.
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
|
Идентификация и характеристика этиловых метаболитов родатристата в плазме, моче и кале, если это применимо (может быть сообщено отдельно).
Временное ограничение: 15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
15 дней или до тех пор, пока общее восстановление (моча и кал вместе) введенной радиоактивной дозы не составит ≥90%, а общее ежедневное восстановление радиоактивной дозы не составит ≤1% в течение 2 последовательных дней, в течение которых берется образец кала
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John E Blanchard, MD, Covance Clinical Research Unit
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- RVT-1201-1003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .