Farmacokinetiek en uitscheiding van oraal [14C]-Rodatristat Ethyl

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen van 18 tot en met 55 jaar.
• Gezonde proefpersonen worden gedefinieerd als personen die vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door hun medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, hartbewaking en klinische laboratoriumtestresultaten.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in paragraaf 5.4.1 vanaf de screening, gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP), en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 32 kg/m2
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, in staat om protocolvereisten, instructies en protocolgerelateerde beperkingen te begrijpen en na te leven, en waarschijnlijk om het onderzoek zoals gepland af te ronden.
• Geschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).

Uitsluitingscriteria:

• Elke bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan studiegedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, hematologische, renale, hepatische, bronchopulmonale , neurologische, psychiatrische of hart- en vaatziekten
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
• Geschiedenis van een allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel, een vaccin of een apparaat, waarbij de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden is, afhankelijk van wat langer is vóór IP-toediening of 90 dagen voor een biologisch onderzoek.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie (bijv. cholecystectomie) of motiliteit, of met een abnormale lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het IP zou kunnen verstoren (appendectomie en hernia reparatie zou acceptabel zijn).
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan meer dan 3 onderzoeken naar radioactief gelabelde geneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden (vorige studie moet ten minste 4 maanden zijn voorafgaand aan het inchecken op de onderzoekslocatie waar blootstellingen bekend zijn bij de onderzoeker of 6 maanden voorafgaand aan het inchecken bij de onderzoekslocatie voor een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarvan de blootstelling niet bekend is bij de onderzoeker).
• Klinisch significante ECG-afwijkingen (d.w.z. QTcF > 450 msec) voorafgaand aan dosering (screening en dag -1) die worden bevestigd door een herhaalde meting.
• Abnormale bloeddruk, hetzij laag (gedefinieerd als < 90 mmHg systolisch en/of < 50 mmHg diastolisch) of hoog (gedefinieerd als > 140 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch) op de screening of op dag -1 die wordt bevestigd door een herhaling lezing.
• Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (hematologie, coagulatie, chemiepanel en urineonderzoek) bij screening of dag -1 die worden bevestigd door een herhaalde meting
• Positieve serologie voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening. Onderwerpen die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) komen ook niet in aanmerking. Bewijs van eerdere HBV-vaccinatie (positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]) is niet exclusief.
• Creatinineklaring < 80 ml/min bij screening of dag -1, berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) waarden hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of dag -1. Een enkele herhalingsmeting is toegestaan ​​voor het bepalen van de geschiktheid.
• Positieve urinetest voor misbruik van drugs (inclusief cotinine) bij screening of dag 1.
• Positieve alcoholtest (adem, speeksel of urine) op dag 1.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief hoge doses vitamines, voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het recept of zonder recept (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de eerste dosis IP, tenzij naar mening van de onderzoeker en sponsor, zou de medicatie de onderzoeksresultaten niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen.
• Consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappelen of hun sappen binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het verzamelen van het definitieve PK-monster.
• Gebruik van medicijnen geassocieerd met QT-verlenging binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens het onderzoek. Een lijst met verboden medicijnen is opgenomen in een bijlage bij het protocol.
• Covid-19 vaccin binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie.
• Proefpersonen die zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de start van de dosering niet konden onthouden van alcohol door het nemen van het laatste PK-monster.
• Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden (1 eenheid = 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
• Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of huidig ​​gebruik van illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou belemmeren en de veiligheid van de proefpersoon en/of de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
• Proefpersonen die zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de dosering niet konden onthouden van cafeïne, xanthine of zware inspanning tot het verzamelen van het uiteindelijke PK-monster.
• Proefpersonen die tabak of nicotinehoudende producten of cannabidiol en aanverwante producten (in alle vormen) hebben gerookt of gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en die niet bereid zijn af te zien van dergelijke producten gedurende de gehele duur van het onderzoek (via het vervolgbezoek ).
• In dienst als locatiepersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek.