Farmakokinetika a vylučování perorálního [14C]-rodatristat ethyl

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku 18 až 55 let včetně.
• Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak je určeno jejich anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, monitorováním srdce a výsledky klinických laboratorních testů.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v části 5.4.1, počínaje screeningem, během období léčby a po dobu alespoň 100 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu (IP), a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 32 kg/m2
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím s protokolem a dodržovat je a pravděpodobně dokončí studii podle plánu.
• Pravidelná stolice v anamnéze (průměrná jedna nebo více stolic za den).

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli známý již existující lékařský nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit provádění studie, nebo který může zmást výsledky studie, včetně mimo jiné anamnézy klinicky významných gastrointestinálních, hematologických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních neurologická, psychiatrická nebo kardiovaskulární onemocnění
• Historie Gilbertova syndromu
• Anamnéza jakékoli alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před 1. dnem.
• Účast ve studii zkoumaného léku, vakcíny nebo zařízení, kde poslední podání zkoušeného léčiva (nové chemické entity) je do 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší před IP podáním, nebo 90 dnů v případě biologické studie.
• Jedinci s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii (např. cholecystektomie) nebo motilitou nebo s abnormální funkcí jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním IP (apendektomie a kýla oprava by byla přijatelná).
• Subjekty, které se zúčastnily více než 3 studií radioaktivně značeného léku za posledních 12 měsíců (předchozí studie musí být alespoň 4 měsíce před přihlášením do místa studie, kde je zkoušejícímu známa expozice, nebo 6 měsíců před přihlášením do místo studie pro studii radioaktivně značeného léku, kde expozice nejsou zkoušejícímu známy).
• Klinicky významné abnormality EKG (tj. QTcF > 450 ms) před podáním dávky (screening a den -1), které jsou potvrzeny opakovaným čtením.
• Abnormální krevní tlak, buď nízký (definovaný jako < 90 mmHg systolický a/nebo < 50 mmHg diastolický) nebo vysoký (definovaný jako > 140 mmHg systolický a/nebo > 90 mmHg diastolický) při screeningu nebo v den -1, který je potvrzen opakováním čtení.
• Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů (hematologie, koagulace, chemický panel a analýza moči) při screeningu nebo v den -1, které jsou potvrzeny opakovaným čtením
• Pozitivní sérologie na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Subjekty s pozitivním testem na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) také nebudou způsobilé. Důkaz o předchozím očkování proti HBV (pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě B [HBsAb]) není vylučující.
• Clearance kreatininu < 80 ml/min při screeningu nebo v den -1, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo v den -1. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakované měření.
• Pozitivní test moči na zneužívání drog (včetně kotininu) při screeningu nebo 1. den.
• Pozitivní test na alkohol (dech, sliny nebo moč) v den 1.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vysokých dávek vitamínů, doplňků stravy (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů léku na předpis nebo volně prodejného léku (podle toho, co bylo delší) před první dávkou IP, pokud to není ve stanovisku zkoušejícího a sponzora, medikace nebude interferovat s výsledky studie ani neohrozí bezpečnost subjektu.
• Konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů nebo jejich šťáv během 7 dnů před dávkováním až do odběru konečného PK vzorku.
• Použití léků spojených s prodloužením QT během 30 dnů před dávkováním a během studie. Seznam zakázaných léků je uveden v příloze protokolu.
• Vakcína Covid-19 během 7 dnů před podáním a během studie.
• Subjekty neschopné abstinovat od alkoholu po dobu 72 hodin před začátkem dávkování prostřednictvím odběru konečného PK vzorku.
• Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu definovaným jako průměrný týdenní příjem více než 21 jednotek (1 jednotka = 340 ml piva, 115 ml vína nebo 43 ml lihovin).
• Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným užíváním nelegálních drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu dokončit studii a mohlo by ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo výsledky studie.
• Subjekty neschopné abstinovat od kofeinu, xanthinu nebo namáhavého cvičení po dobu 72 hodin před podáním dávky až do odběru konečného vzorku PK.
• Subjekty, které kouřily nebo užívaly tabák nebo produkty obsahující nikotin nebo kanabidiol a příbuzné produkty (ve všech formách) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a kteří nejsou ochotni zdržet se takových produktů po celou dobu trvání studie (prostřednictvím následné návštěvy ).
• Zaměstnán jako personál na místě přímo zapojený do této studie.