Pembrolizumab néo-adjuvant et radiothérapie STÉréotactique avant néphrectomie pour carcinome à cellules rénales (NAPSTER)

Critère d'intégration:

1. Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé écrit
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de RCC avec des composants à cellules claires, rhabdoïdes ou sarcomatoïdes
4. Stade tumoral T1B-T3, N0 ou N1, M0 ou M1 à faible volume prévu pour une néphrectomie

5. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate documentée dans les 14 jours précédant la randomisation :

   • Globules blancs (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 X 10^9/L
   • Plaquettes ≥ 100 X 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 100 g/L indépendamment de la transfusion
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou ClCr mesurée ou calculée calculée selon la norme institutionnelle ≥ 30 ml/min. Le GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine sérique ou du CrCl.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu
   • Albumine > 30 g/L
   • AST et ALT ≤ 1,5 X LSN
   • INR ou PT ≤ 1,5 X LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
8. WOCBP doit être disposé à utiliser deux méthodes de contraception, ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
10. Le patient accepte la collecte et l'utilisation de ses échantillons de tumeur frais et de son sang périphérique pour la recherche translationnelle
11. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les biopsies, le traitement et les visites et examens programmés

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou PD-L2 ou avec un anticorps ciblant tout autre récepteur ou mécanisme immunorégulateur. Des exemples de tels anticorps comprennent des anticorps contre IDO, PD-L1, IL-2R et GITR
2. Maladie intestinale inflammatoire connue ou active impliquant le côlon et l'intestin grêle
3. Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen avec chevauchement de la dose de rayonnement sur le rein concerné
4. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique dépassant une dose quotidienne de 10 mg de prednisone ou équivalent ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation
6. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années qui a subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
8. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la randomisation
9. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique
12. A des antécédents connus d'infection par le VIH
13. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'hépatite C active connue (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) infection
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
15. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai
16. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la randomisation. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
17. A déjà subi une greffe d'organe solide
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
19. Toute contre-indication à la chirurgie