NeoAdjuvante Pembrolizumabe e Radioterapia Estereotáxica Antes de Nefrectomia para Carcinoma de Células Renais (NAPSTER)

Critério de inclusão:

1. O paciente forneceu consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais com consentimento informado por escrito
3. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de CCR com células claras, componentes rabdóides ou sarcomatóides
4. Estágio tumoral T1B-T3, N0 ou N1, M0 ou baixo volume M1 planejado para nefrectomia

5. Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas documentadas dentro de 14 dias antes da randomização:

   • Glóbulo Branco (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 X 10^9/L
   • Plaquetas ≥ 100 X 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 100 g/L independente de transfusão
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X Limite Superior do Normal (ULN) ou CrCl medido ou calculado calculado de acordo com o padrão institucional ≥ 30 ml/min. GFR também pode ser usado no lugar de creatinina sérica ou CrCl.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida
   • Albumina > 30 g/L
   • AST e ALT ≤1,5 ​​X LSN
   • INR ou PT ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
7. As mulheres com potencial de nascimento infantil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da randomização. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
8. WOCBP deve estar disposto a usar dois métodos de controle de natalidade, ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por mais de 1 ano
9. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
10. O paciente concorda com a coleta e uso de suas amostras frescas de tumor e sangue periférico para pesquisa translacional
11. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo biópsias, tratamento e consultas e exames agendados

Critério de exclusão:

1. Teve tratamento anterior com qualquer agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou PD-L2 ou com um anticorpo direcionado a qualquer outro receptor ou mecanismo imunorregulador. Exemplos de tais anticorpos incluem anticorpos contra IDO, PD-L1, IL-2R e GITR
2. Doença inflamatória intestinal conhecida ou ativa envolvendo cólon e intestino delgado
3. Radioterapia prévia na parte superior do abdome com dose de radiação sobreposta ao rim envolvido
4. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à randomização
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos excedendo 10 mg de dose diária de prednisona ou equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização
6. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos Nota: Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ, como câncer de mama in situ, que foi submetido a terapia potencialmente curativa não são excluídos
8. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da randomização
9. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
12. Tem uma história conhecida de infecção pelo HIV
13. Tem histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida de hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado)
14. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável
15. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
16. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da randomização. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
17. Teve um transplante de órgão sólido anterior
18. Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
19. Quaisquer contra-indicações para a cirurgia