Pembrolizumab neoadiuvante e radioterapia STEreotassica prima della nefrectomia per carcinoma a cellule renali (NAPSTER)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni al consenso informato scritto
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di RCC con componenti a cellule chiare, rabdoidi o sarcomatoidi
4. Stadio del tumore T1B-T3, N0 o N1, M0 o basso volume M1 pianificato per nefrectomia

5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale documentata entro 14 giorni prima della randomizzazione:

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 X 10^9/L
   • Piastrine ≥ 100 X 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 100 g/L indipendente dalla trasfusione
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) o CrCl misurata o calcolata calcolata secondo lo standard istituzionale ≥ 30 ml/min. GFR può anche essere utilizzato al posto della creatinina sierica o CrCl.
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota
   • Albumina > 30 g/L
   • AST e ALT ≤1,5 ​​X ULN
   • INR o PT ≤1,5 ​​X ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante
6. Performance status ECOG pari a 0 o 1
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
8. Il WOCBP dovrebbe essere disposto a utilizzare due metodi di controllo delle nascite, o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per più di 1 anno
9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
10. Il paziente acconsente alla raccolta e all'uso dei propri campioni tumorali freschi e del sangue periferico per la ricerca traslazionale
11. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le biopsie, il trattamento e le visite programmate e l'esame

Criteri di esclusione:

1. - Aveva ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o PD-L2 o con un anticorpo mirato a qualsiasi altro recettore o meccanismo di regolazione immunitaria. Esempi di tali anticorpi includono anticorpi contro IDO, PD-L1, IL-2R e GITR
2. Malattia infiammatoria intestinale nota o attiva che coinvolge colon e intestino tenue
3. Pregressa radioterapia nella parte superiore dell'addome con sovrapposizione della dose di radiazioni al rene interessato
4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione
5. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica superiore a 10 mg di dose giornaliera di prednisone o equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la randomizzazione
6. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni Nota: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ, come carcinoma mammario in situ, che ha subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse
8. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della randomizzazione
9. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
12. Ha una storia nota di infezione da HIV
13. Ha una storia nota di infezione da epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota attiva da epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata)
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
15. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo
16. - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
17. Ha avuto un precedente trapianto di organi solidi
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
19. Eventuali controindicazioni per l'intervento chirurgico