NeoAdjuvant Pembrolizumab og STEreotaktisk strålebehandling før nefrektomi for nyrecellekarcinom (NAPSTER)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre med skriftligt informeret samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af RCC med klare celler, rhabdoid eller sarcomatoid komponenter
4. Tumorstadie T1B-T3, N0 eller N1, M0 eller lavvolumen M1 planlagt til nefrektomi

5. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 14 dage før randomisering:

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 X 10^9/L
   • Blodplader ≥ 100 X 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 100 g/L uafhængig af transfusion
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) eller målt eller beregnet CrCl beregnet i henhold til institutionel standard ≥ 30 ml/min. GFR kan også bruges i stedet for serumkreatinin eller CrCl.
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom
   • Albumin > 30 g/L
   • AST og ALT ≤1,5 ​​X ULN
   • INR eller PT ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
7. Kvinder med børnefødselspotentiale (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
8. WOCBP bør være villig til at bruge to præventionsmetoder, eller være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i mere end 1 år
9. Mandlige patienter bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
10. Patienten accepterer indsamling og brug af deres friske tumorprøver og perifert blod til translationel forskning
11. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå biopsier, behandling og planlagte besøg og undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

1. Havde tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller PD-L2-middel eller med et antistof rettet mod andre immunregulerende receptorer eller mekanismer. Eksempler på sådanne antistoffer omfatter antistoffer mod IDO, PD-L1, IL-2R og GITR
2. Kendt eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der involverer tyktarm og tyndtarm
3. Tidligere strålebehandling til den øvre del af maven med stråledosis overlap til den involverede nyre
4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før randomisering
5. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling, der overstiger 10 mg daglig dosis af prednison eller tilsvarende eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering
6. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Bemærk: Basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ, såsom brystkræft in situ, som har gennemgået potentielt helbredende terapi, er ikke udelukket
8. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før randomisering
9. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
12. Har en kendt historie med HIV-infektion
13. Har kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
14. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
15. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
16. Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før randomisering. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
17. Har tidligere haft en solid organtransplantation
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Eventuelle kontraindikationer for operation