Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja STEReotaktinen sädehoito ennen munuaissyövän munuaisleikkausta (NAPSTER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen kirjallisella suostumuksella
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RCC-diagnoosi, jossa on selkeät solu-, rabdoidi- tai sarkomatoidikomponentit
4. Kasvainvaihe T1B-T3, N0 tai N1, M0 tai pieni tilavuus M1 suunniteltu munuaisten poistoon

5. Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta dokumentoituna 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

   • Valkosolut (WBC) ≥ 3 x 10^9/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 100 g/l verensiirrosta riippumatta
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu CrCl laskettuna laitoksen standardin mukaan ≥ 30 ml/min. GFR:ää voidaan käyttää myös seerumin kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma
   • Albumiini > 30 g/l
   • AST ja ALT ≤ 1,5 X ULN
   • INR tai PT ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Syntyvällä naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
8. WOCBP:n tulee olla valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
9. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Potilas hyväksyy tuoreiden kasvainnäytteidensä ja perifeerisen veren keräämisen ja käytön translaatiotutkimukseen
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien biopsiat, hoito sekä suunnitellut käynnit ja tutkimus

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän oli aiemmin hoidettu millä tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immuunisäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin. Esimerkkejä tällaisista vasta-aineista ovat IDO-, PD-L1-, IL-2R- ja GITR-vasta-aineet
2. Tunnettu tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, johon liittyy paksusuolen ja ohutsuoli
3. Aiempi sädehoito ylävatsaan, jossa säteilyannos on päällekkäinen asianomaisen munuaisen kanssa
4. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
5. hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää 10 mg:n vuorokausiannoksen prednisonia tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista
6. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
7. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana Huomautus: Ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, kuten rintasyöpä in situ, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee tehdä tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista
9. on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
12. Hänellä on tiedossa HIV-infektio
13. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio
14. hänellä on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä
15. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
16. Hän on saanut elävää virusta sisältävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
17. Hänelle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
19. Kaikki leikkauksen vasta-aiheet