Neoadiuwantowy pembrolizumab i radioterapia STERotaktyczna przed nefrektomią z powodu raka nerkowokomórkowego (NAPSTER)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza za pisemną świadomą zgodą
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie RCC z komponentami jasnokomórkowymi, rabdoidalnymi lub sarkomatoidalnymi
4. Stopień zaawansowania nowotworu T1B-T3, N0 lub N1, M0 lub mała objętość M1 planowana do nefrektomii

5. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 14 dni przed randomizacją:

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 X 10^9/l
   • Płytki krwi ≥ 100 X 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 100 g/l niezależnie od transfuzji
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony CrCl obliczony zgodnie ze standardem instytucji ≥ 30 ml/min. GFR można również stosować zamiast kreatyniny w surowicy lub CrCl.
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta
   • Albumina > 30 g/L
   • AspAT i AlAT ≤1,5 ​​x GGN
   • INR lub PT ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
8. WOCBP powinien być chętny do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń, być chirurgicznie bezpłodny lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjenci w wieku rozrodczym to pacjenci, którzy nie byli sterylizowani chirurgicznie lub nie mieli miesiączki przez ponad 1 rok
9. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
10. Pacjent wyraża zgodę na pobranie i wykorzystanie świeżych próbek guza i krwi obwodowej do badań translacyjnych
11. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu podczas trwania badania, w tym poddawania się biopsjom, leczenia oraz planowanych wizyt i badań

Kryteria wyłączenia:

1. Był wcześniej leczony jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na jakiekolwiek inne receptory lub mechanizmy regulujące układ odpornościowy. Przykłady takich przeciwciał obejmują przeciwciała przeciwko IDO, PD-L1, IL-2R i GITR
2. Znana lub czynna choroba zapalna jelit obejmująca okrężnicę i jelito cienkie
3. Wcześniejsza radioterapia górnej części brzucha z napromieniowaniem na zajętą ​​nerkę
4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
5. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej 10 mg dziennej dawki prednizonu lub jego odpowiednika lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed randomizacją
6. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat Uwaga: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ, taki jak rak piersi in situ, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone
8. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym badaniu obrazowym (należy pamiętać, że powtórne badanie obrazowe należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami z powodu co najmniej 14 dni przed randomizacją
9. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
12. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV
13. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo])
14. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania
16. Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed randomizacją. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
17. Przeszedł wcześniej przeszczep narządu miąższowego
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
19. Wszelkie przeciwwskazania do zabiegu