Neoadjuvantní pembrolizumab a STEreotaktická radioterapie před nefrektomií pro karcinom ledvin (NAPSTER)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší s písemným informovaným souhlasem
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza RCC s jasnobuněčnou, rhabdoidní nebo sarkomatoidní složkou
4. Stádium nádoru T1B-T3, N0 nebo N1, M0 nebo nízký objem M1 plánované pro nefrektomii

5. Pacienti musí mít během 14 dnů před randomizací zdokumentovanou adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin:

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 X 10^9/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 X 10^9/l
   • Krevní destičky ≥ 100 X 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 100 g/l nezávisle na transfuzi
   • Kreatinin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo naměřený nebo vypočítaný CrCl vypočtený podle institucionálního standardu ≥ 30 ml/min. GFR lze také použít místo sérového kreatininu nebo CrCl.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem
   • Albumin > 30 g/l
   • AST a ALT ≤ 1,5 X ULN
   • INR nebo PT ≤ 1,5 X ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Ženy s porodním potenciálem (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
8. WOCBP by měl být ochoten používat dvě metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie
10. Pacient souhlasí s odběrem a použitím svých čerstvých vzorků nádorů a periferní krve pro translační výzkum
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně biopsií, léčby a plánovaných návštěv a vyšetření

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil předchozí léčbu jakoukoli látkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo PD-L2 nebo protilátkou zacílenou na jakékoli jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy. Příklady takových protilátek zahrnují protilátky proti IDO, PD-L1, IL-2R a GITR
2. Známé nebo aktivní zánětlivé onemocnění tlustého střeva a tenkého střeva
3. Předchozí radioterapie do horní části břicha s překrytím dávky záření do postižené ledviny
4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před randomizací
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy přesahující 10 mg denní dávky prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 3 letech Poznámka: Bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ, jako je karcinom prsu in situ, které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
8. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před randomizací
9. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
12. Má známou anamnézu infekce HIV
13. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA [kvalitativní])
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
15. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
16. Obdržel vakcínu s živým virem během 30 dnů před randomizací. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
17. Prodělal předchozí transplantaci solidních orgánů
18. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
19. Jakékoli kontraindikace pro operaci