신세포암에 대한 신절제술 전 NeoAdjuvant Pembrolizumab 및 STEreotactic 방사선 요법 (NAPSTER)

포함 기준:

1. 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 서면 동의서가 있는 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 조직학적 또는 세포학적으로 명확한 세포, 횡문근 또는 육종양 구성 요소가 있는 RCC의 진단이 확인됨
4. 종양 단계 T1B-T3, N0 또는 N1, 신장 절제술을 위해 계획된 M0 또는 저용적 M1

5. 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 기록된 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구(WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 X 10^9/L
   • 혈소판 ≥ 100 X 10^9/L
   • 수혈과 무관하게 헤모글로빈 ≥ 100g/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 기관 표준에 따라 계산된 측정 또는 계산된 CrCl ≥ 30ml/분. GFR은 혈청 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
   • 알려진 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
   • 알부민 > 30g/L
   • AST 및 ALT ≤1.5 X ULN
   • INR 또는 PT ≤1.5 X ULN, 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우
6. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
7. 출산 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 무작위 배정 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. WOCBP는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 환자는 외과적 불임수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 자를 말한다.
9. 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 중개 연구를 위한 신선한 종양 샘플 및 말초 혈액의 수집 및 사용에 동의합니다.
11. 환자는 생검, 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체로 치료를 받은 적이 있습니다. 이러한 항체의 예에는 IDO, PD-L1, IL-2R 및 GITR에 대한 항체가 포함됩니다.
2. 결장 및 소장을 포함하는 알려진 또는 활동성 염증성 장 질환
3. 관련 신장에 대한 방사선 선량이 중복되는 상복부에 대한 이전 방사선 요법
4. 현재 참여 중이거나 조사 에이전트 연구에 참여했거나 무작위 배정 전 4주 이내에 조사 장치를 사용한 적이 있음
5. 면역결핍 진단을 받았거나 무작위 배정 전 7일 이내에 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 1일 10mg을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자
6. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
7. 지난 3년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있음 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 유방암과 같은 상피내 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 무작위배정 최소 14일 전
9. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있음
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
11. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
12. HIV 감염 병력이 알려진 경우
13. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염(HCV RNA[질적]이 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음
14. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
15. 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
16. 무작위 배정 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
17. 이전에 고형 장기 이식을 받은 적이 있음
18. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
19. 수술에 대한 금기 사항