Neoadjuvantes Pembrolizumab und STEReotaktische Strahlentherapie vor Nephrektomie bei Nierenzellkarzinom (NAPSTER)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter mit schriftlicher Einverständniserklärung
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines RCC mit klarzelligen, rhabdoiden oder sarkomatoiden Komponenten
4. Tumorstadium T1B-T3, N0 oder N1, M0 oder M1 mit niedrigem Volumen, geplant für Nephrektomie

5. Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung dokumentiert wurde:

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 x 10^9/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l
   • Hämoglobin ≥ 100 g/l unabhängig von der Transfusion
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete CrCl, berechnet nach institutionellem Standard ≥ 30 ml/min. GFR kann auch anstelle von Serumkreatinin oder CrCl verwendet werden.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
   • Albumin > 30 g/l
   • AST und ALT ≤1,5 ​​x ULN
   • INR oder PT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
8. WOCBP sollte bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation mehr haben
9. Männliche Patienten sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
10. Der Patient stimmt der Entnahme und Verwendung seiner frischen Tumorproben und seines peripheren Blutes für die translationale Forschung zu
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Biopsien, Behandlungen und geplanten Besuchen und Untersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder mit einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt. Beispiele für solche Antikörper umfassen Antikörper gegen IDO, PD-L1, IL-2R und GITR
2. Bekannte oder aktive entzündliche Darmerkrankung mit Beteiligung des Dickdarms und des Dünndarms
3. Frühere Bestrahlung des Oberbauchs mit Überlagerung der Strahlendosis auf die betroffene Niere
4. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet
5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie, die eine Tagesdosis von 10 mg Prednison oder Äquivalent überschreitet, oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig
7. Hat eine bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren aktiv behandelt werden musste Hinweis: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ, wie Brustkrebs in situ, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
8. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der Randomisierung
9. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis C (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
15. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
17. Hatte zuvor eine solide Organtransplantation
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
19. Irgendwelche Kontraindikationen für eine Operation