Pembrolizumab neoadyuvante y radioterapia estereotáctica antes de la nefrectomía para el carcinoma de células renales (NAPSTER)

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer de 18 años o más con consentimiento informado por escrito
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CCR con componentes de células claras, rabdoide o sarcomatoide
4. Estadio tumoral T1B-T3, N0 o N1, M0 o M1 de bajo volumen planificado para nefrectomía

5. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal documentada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 X 10^9/L
   • Plaquetas ≥ 100 X 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 100 g/L independiente de transfusión
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) o CrCl medido o calculado según el estándar institucional ≥ 30 ml/min. La GFR también se puede usar en lugar de creatinina sérica o CrCl.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido
   • Albúmina > 30 g/L
   • AST y ALT ≤1.5 X LSN
   • INR o PT ≤1.5 X ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. La WOCBP debe estar dispuesta a usar dos métodos anticonceptivos, ser estéril quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante más de 1 año.
9. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. El paciente acepta la recolección y el uso de sus muestras de tumor frescas y sangre periférica para la investigación traslacional
11. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las biopsias, el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o PD-L2 o con un anticuerpo dirigido a cualquier otro receptor o mecanismo inmunorregulador. Los ejemplos de tales anticuerpos incluyen anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R y GITR
2. Enfermedad inflamatoria intestinal conocida o activa que afecta al colon y al intestino delgado
3. Radioterapia previa en la parte superior del abdomen con superposición de dosis de radiación en el riñón afectado
4. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia crónica con esteroides sistémicos que exceda la dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas
8. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la aleatorización
9. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial conocido de infección por VIH.
13. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección por hepatitis C activa conocida (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado)
14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
17. Ha tenido un trasplante de órgano sólido previo
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
19. Cualquier contraindicación para la cirugía.