Неоадъювантная пембролизумаб и STEреотаксическая лучевая терапия перед нефрэктомией при почечно-клеточном раке (NAPSTER)

Критерии включения:

1. Пациент дал письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше при письменном информированном согласии
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ПКР со светлоклеточным, рабдоидным или саркоматоидным компонентом
4. Стадия опухоли T1B-T3, N0 или N1, M0 или малый объем M1, запланированная для нефрэктомии

5. У пациентов должна быть подтверждена адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до рандомизации:

   • Лейкоциты (WBC) ≥ 3 X 10^9/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 X 10^9/л
   • Тромбоциты ≥ 100 X 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 100 г/л независимо от переливания
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X Верхний предел нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный CrCl, рассчитанный в соответствии с институциональным стандартом ≥ 30 мл/мин. СКФ также можно использовать вместо сывороточного креатинина или CrCl.
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН, за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера
   • Альбумин > 30 г/л
   • АСТ и АЛТ ≤1,5 ​​X ВГН
   • МНО или ПВ ≤1,5 ​​X ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. WOCBP должен быть готов использовать два метода контроля над рождаемостью, или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
9. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
10. Пациент соглашается на сбор и использование своих свежих образцов опухоли и периферической крови для поступательных исследований.
11. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая биопсию, лечение, а также запланированные визиты и обследование.

Критерий исключения:

1. Имели предшествующее лечение любым анти-PD-1, или анти-PD-L1, или PD-L2 агентом, или антителом, нацеленным на любые другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы. Примеры таких антител включают антитела против IDO, PD-L1, IL-2R и GITR.
2. Известное или активное воспалительное заболевание кишечника с вовлечением толстой и тонкой кишки
3. Предыдущая лучевая терапия верхней части живота с перекрытием дозы облучения пораженной почки
4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до рандомизации
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию, превышающую суточную дозу преднизолона 10 мг или эквивалентную, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
6. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключены
8. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна быть выполнена во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для не менее чем за 14 дней до рандомизации
9. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
12. Имеет известную историю ВИЧ-инфекции
13. Имеются данные о гепатите В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известном активном гепатите С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный])
14. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
16. Получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней до рандомизации. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
17. Имела предшествующую трансплантацию солидных органов
18. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
19. Любые противопоказания к операции