Neoadjuvante pembrolizumab en STEReotactische radiotherapie voorafgaand aan nefrectomie voor niercelcarcinoom (NAPSTER)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder met schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van RCC met clear cell, rhabdoïde of sarcomatoïde componenten
4. Tumorstadium T1B-T3, N0 of N1, M0 of laag volume M1 gepland voor nefrectomie

5. Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 X 10^9/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 X 10^9/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 X 10^9/L
   • Hemoglobine ≥ 100 g/L onafhankelijk van transfusie
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende CrCl berekend volgens de institutionele standaard ≥ 30 ml/min. GFR kan ook worden gebruikt in plaats van serumcreatinine of CrCl.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert
   • Albumine > 30 g/L
   • ASAT en ALAT ≤1,5 ​​X ULN
   • INR of PT ≤1,5 ​​X ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
8. WOCBP moet bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken, of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet langer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
9. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie
10. Patiënt stemt in met het verzamelen en gebruiken van hun verse tumormonsters en perifeer bloed voor translationeel onderzoek
11. Patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van biopsieën, behandeling en geplande bezoeken en onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of PD-L2-middel of met een antilichaam gericht op andere immuunregulerende receptoren of mechanismen. Voorbeelden van dergelijke antilichamen omvatten antilichamen tegen IDO, PD-L1, IL-2R en GITR
2. Bekende of actieve inflammatoire darmaandoening waarbij de dikke darm en de dunne darm betrokken zijn
3. Eerdere bestraling van de bovenbuik met stralingsdosis overlapt de betrokken nier
4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksapparaat gebruikt
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden van meer dan 10 mg dagelijkse dosis prednison of equivalent of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
6. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar Opmerking: Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ, zoals borstkanker in situ, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
8. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
9. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
14. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
15. Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een levend virusvaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
17. Heeft eerder een solide orgaantransplantatie gehad
18. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Eventuele contra-indicaties voor een operatie