Une étude sur la thérapie par les lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques CD19/BCMA pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire
31 août 2021 mis à jour par: He Huang, Zhejiang University
Essai clinique sur l'innocuité et l'efficacité de la thérapie par cellules T réceptrices d'antigènes chimériques CD19/BCMA pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire
Une étude sur la thérapie par les lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques CD19/BCMA pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies auto-immunes ne présentent que des lésions pathologiques locales, mais plus souvent des lésions systémiques. S'il n'est pas diagnostiqué et traité à temps ou mal contrôlé, risque d'invalidité voire de décès au fur et à mesure de l'évolution de la maladie. Des études ont montré que les lymphocytes B peuvent présenter leurs propres antigènes aux lymphocytes T auto-immuns pour favoriser la libération de facteurs inflammatoires, ou qu'ils peuvent se différencier en plasmocytes pour libérer des auto-anticorps et jouer un rôle important dans l'apparition et la progression des maladies auto-immunes. Ces dernières années, il est devenu un axe de recherche majeur pour épuiser les cellules B chez les patients ou inhiber la fonction des cellules B. Cette recherche se concentre sur les cellules CAR-T tuant les cellules B. En 2019, Kansal et d'autres ont publié les expériences in vivo de leur équipe pour prouver que les cellules CD19 CAR-T ont obtenu des effets significatifs et durables dans le traitement du lupus érythémateux disséminé. Cela reflète pleinement les perspectives d'application des cellules CAR-T dans les maladies auto-immunes.
Sur la base des progrès actuels de la recherche, notre centre a l'intention de mener des recherches sur la sécurité et l'efficacité des cellules CD19/BCMA CAR-T dans le traitement du lupus érythémateux disséminé réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
9
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital，College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lupus érythémateux disséminé avec expression positive de CD19/BCMA, et le traitement conventionnel n'est pas efficace et (ou) aucun traitement efficace
- Temps de survie estimé > 12 semaines ;
- Les patientes avaient un test de grossesse urinaire négatif avant le début de l'administration et ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période de test jusqu'au dernier suivi ;
- Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Les sujets présentant l'un des critères d'exclusion suivants n'étaient pas éligibles pour cet essai :
- Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies cérébrovasculaires hémorragiques ;
- L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
- Femmes enceintes (ou allaitantes);
- Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections urinaires simples et de la pharyngite bactérienne) ;
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
- Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes halés ;
- Créatinine> 2,5 mg / dl, ou ALT / AST> 3 fois les quantités normales, ou bilirubine> 2,0 mg/dl ;
- Autres maladies non contrôlées qui ne convenaient pas à cet essai ;
- Patients infectés par le VIH ;
- Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude
- Plaquettes ≥ 30 × 10E9/L et nombre absolu de lymphocytes ≥ 1,0 × 10E9/L
- Méthylprednisolone (dose maximale 1 mg/kg) ou prednisone (dose maximale 1,25 mg/kg) à la place des agents immunosuppresseurs pour contrôler la maladie.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement du LES
Expérimental：Administration de CD19/BCMA CAR T-cellules Des niveaux de dose de 1-4*10E6/kg sont administrés pour chaque sujet.
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Médicament : CD19/BCMA CAR T-cells Chaque sujet reçoit des CD19/BCMA CAR T-cells par perfusion intraveineuse Autre nom : CD19/BCMA CAR T-cells injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Événements indésirables évalués selon les critères NCI-CTCAE v5.0
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Ligne de base jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [Innocuité et tolérance]
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Jusqu'à 90 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détection d'auto-anticorps
Délai: Jusqu'à 90 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Détecter le titre d'anticorps du lupus érythémateux in vivo
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Jusqu'à 90 jours après la perfusion de lymphocytes T CD19/BCMA CAR
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Concentration de cellules CAR-T
Délai: De l'admission à la fin du suivi, jusqu'à 2 ans
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Dans le sang périphérique et la moelle osseuse
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De l'admission à la fin du suivi, jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse objective, ORR
Délai: En 3 mois de perfusion de cellules CD19/BCMA CAR-T
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Proportion de sujets en rémission complète ou partielle
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En 3 mois de perfusion de cellules CD19/BCMA CAR-T
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Taux de contrôle de la maladie, DCR
Délai: À partir du jour 28 Perfusion de CD19/BCMA CAR-T jusqu'à 2 ans
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Le pourcentage de patients en rémission et avec une maladie stable après traitement dans le nombre total de cas évaluables.
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À partir du jour 28 Perfusion de CD19/BCMA CAR-T jusqu'à 2 ans
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Durée de la rémission, DOR
Délai: 24 mois après la perfusion de cellules CD19/BCMA CAR-T
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Le temps écoulé entre la première évaluation de la rémission ou de la rémission partielle de la maladie et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
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24 mois après la perfusion de cellules CD19/BCMA CAR-T
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Survie sans progression, SSP
Délai: 24 mois après la perfusion de CD19/BCMA CAR-Tcells
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Le temps écoulé entre la réinfusion cellulaire et la première évaluation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
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24 mois après la perfusion de CD19/BCMA CAR-Tcells
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Survie globale, SG
Délai: De la perfusion CD19/BCMA CAR-T au décès, jusqu'à 2 ans
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Le temps qui s'écoule entre la réinfusion cellulaire et la mort quelle qu'en soit la cause
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De la perfusion CD19/BCMA CAR-T au décès, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
10 septembre 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
10 mars 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
10 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2021
Première publication (Réel)
1 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD19/BCMA-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .