- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05030779
En studie av CD19/BCMA kimær antigenreseptor T-celleterapi for pasienter med refraktær systemisk lupus erythematosus
Klinisk studie for sikkerhet og effekt av CD19/BCMA kimær antigenreseptor T-celler terapi for pasienter med refraktær systemisk lupus erythematosus
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autoimmune sykdommer viser kun lokal patologisk skade, men oftere systemiske lesjoner. Hvis ikke diagnostisert og behandlet i tide eller dårlig kontrollert, er det en risiko for funksjonshemming eller til og med død ettersom sykdomsforløpet utvikler seg. Studier har vist at B-celler kan presentere sine egne antigener til autoimmune T-celler for å fremme frigjøring av inflammatoriske faktorer, eller de kan differensiere til plasmaceller for å frigjøre autoantistoffer, og spille en viktig rolle i forekomsten og progresjonen av autoimmune sykdommer. De siste årene har det blitt et stort forskningsfokus å tømme B-celler hos pasienter eller hemme B-cellefunksjonen. Denne forskningen fokuserer på CAR-T-celler som dreper B-celler. I 2019 ga Kansal og andre ut teamets in vivo-eksperimenter for å bevise at CD19 CAR-T-celler har oppnådd betydelige og langvarige effekter i behandlingen av systemisk lupus erythematosus. Dette gjenspeiler fullt ut mulighetene for bruk av CAR-T-celler i autoimmune sykdommer.
Basert på den nåværende forskningsfremgangen, har senteret vårt til hensikt å forske på sikkerheten og effektiviteten til CD19/BCMA CAR-T-celler i behandlingen av refraktær systemisk lupus erythematosus.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Systemisk lupus erythematosus med positivt CD19/BCMA-uttrykk, og den konvensjonelle behandlingen er ikke effektiv og (eller) ingen effektiv behandling
- Estimert overlevelsestid > 12 uker;
- Pasientene hadde negativ uringraviditetstest før administrasjonsstart og ble enige om å ta effektive prevensjonstiltak i testperioden frem til siste oppfølging;
- Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:
- Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemoragiske sykdommer;
- Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
- Gravide (eller ammende) kvinner;
- Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
- Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
- Samtidig behandling med systemiske steroider innen 2 uker før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller for tiden mottar inhalerte steroider;
- Kreatinin > 2,5 mg/dl, eller ALT / AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
- Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
- Pasienter med HIV-infeksjon;
- Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien
- Blodplater ≥30×10E9/L, og absolutt antall lymfocytter ≥1,0×10E9/L
- Metylprednisolon (maksimal dose 1 mg/kg) eller prednison (maksimal dose 1,25 mg/kg) i stedet for immunsuppressive midler for å kontrollere sykdommen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling av SLE
Eksperimentell: Administrering av CD19/BCMA CAR T-celler En dosenivå på 1-4*10E6/kg administreres for hvert individ.
|
Legemiddel: CD19/BCMA CAR T-celler Hvert forsøksperson mottar CD19/BCMA CAR T-celler ved intravenøs infusjon Annet navn: CD19/BCMA CAR T-celle injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Bivirkninger vurdert i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
Baseline opptil 28 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 90 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
|
Opptil 90 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Autoantistoffdeteksjon
Tidsramme: Opptil 90 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Oppdag lupus erythematosus antistofftiter in vivo
|
Opptil 90 dager etter infusjon av CD19/BCMA CAR T-celler
|
Konsentrasjon av CAR-T-celler
Tidsramme: Fra innleggelse til avsluttet oppfølging, inntil 2 år
|
I perifert blod og benmarg
|
Fra innleggelse til avsluttet oppfølging, inntil 2 år
|
Objektiv responsrate, ORR
Tidsramme: I 3 måneder med CD19/BCMA CAR-T celleinfusjon
|
Andel forsøkspersoner med hel eller delvis remisjon
|
I 3 måneder med CD19/BCMA CAR-T celleinfusjon
|
Sykdomskontrollrate, DCR
Tidsramme: Fra dag 28 CD19/BCMA CAR-T infusjon opptil 2 år
|
Andelen pasienter med remisjon og stabil sykdom etter behandling i de totale evaluerbare tilfellene.
|
Fra dag 28 CD19/BCMA CAR-T infusjon opptil 2 år
|
Varighet av remisjon, DOR
Tidsramme: 24 måneder etter infusjon av CD19/BCMA CAR-T-celler
|
Tiden fra første vurdering av remisjon eller delvis remisjon av sykdommen til første vurdering av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
24 måneder etter infusjon av CD19/BCMA CAR-T-celler
|
Progresjonsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 24 måneder etter infusjon av CD19/BCMA CAR-Tcells
|
Tiden fra cellreinfusjon til første vurdering av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
24 måneder etter infusjon av CD19/BCMA CAR-Tcells
|
Samlet overlevelse, OS
Tidsramme: Fra CD19/BCMA CAR-T infusjon til død, opptil 2 år
|
Tiden fra cellreinfusjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Fra CD19/BCMA CAR-T infusjon til død, opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD19/BCMA-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autoimmune sykdommer
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustFullførtAutoimmun binyrebarksviktStorbritannia
-
Hannover Medical SchoolRekrutteringAutoimmun leversykdom | Autoimmun hepatittTyskland
-
SanofiAktiv, ikke rekrutterendeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Forente stater, Østerrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungarn, Italia, Spania, Storbritannia
-
SanofiAvsluttetVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannia, Belgia, Nederland, Frankrike, Forente stater, Tyskland, Ungarn, Italia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spania, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Forente stater, Italia, India, Malaysia, Argentina, Ungarn, Israel, Australia, Thailand, Storbritannia, Romania
-
Annexon, Inc.FullførtVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Forente stater
-
Eugene NikitinUkjentAIHA - Varm autoimmun hemolytisk anemiDen russiske føderasjonen
-
National Eye Institute (NEI)Fullført
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringAutoimmun leversykdom | Primær skleroserende kolangitt | Autoimmun hepatittForente stater
Kliniske studier på Tildelte intervensjoner CD19/BCMA CAR T-celler
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitt | Amyloidose | Autoimmun hemolytisk anemi | DIKT syndromKina
-
University College, LondonAktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomStorbritannia
-
Ting Chang, MDHar ikke rekruttert ennå
-
Xijing HospitalGracell Biotechnology Ltd.Ukjent
-
The First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityUkjentResidiverende eller refraktært myelomatoseKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAutoimmune sykdommer | SklerodermiKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall | Myelomatose i tilbakefall | Myelomatose, refraktært | Non-Hodgkins lymfom, tilbakefall | Ikke-Hodgkins lymfom refraktært | Akutt lymfatisk leukemi refraktærKina
-
RenJi HospitalGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Rekruttering
-
Zhejiang UniversityGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Rekruttering
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAutoimmune sykdommer | Lupus nefritis | Immun nefrittKina