Capécitabine en association avec le cémiplimab chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Femme ou homme, âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) de 0 à 2
• Confirmation pathologique d'un cancer du sein non invasif positif pour les récepteurs hormonaux (HR+) (ER [récepteur aux œstrogènes] et/ou PR [récepteur à la progestérone] >/= 1 %, maladie localement avancée ou métastatique.
• Le cancer du sein invasif est négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) défini comme 0 ou 1+ par immunohistochimie (IHC) ou avec un rapport d'hybridation in situ (ISH) (copie du gène HER2/chromosome 17) < 2 ou tel que défini par l'ASCO /Lignes directrices de la PAC
• Maladie mesurable ou non mesurable
• Toute ligne de thérapie endocrinienne antérieure dans le cadre non résécable et / ou métastatique
• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole
• Les participants doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude. Cette conformité comprend le traitement, les visites programmées et les examens, y compris le suivi.
• S'ils prennent des remèdes à base de plantes ou naturels qui peuvent avoir des effets immunomodulateurs, les participants doivent être prêts à les arrêter avant la première dose de cémiplimab
• Poids corporel supérieur à 30 kg

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• A reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure pour une maladie non résécable et/ou métastatique. Les patients qui ont reçu 1 cycle ou moins au moins 3 mois avant l'inscription, qui a été interrompu pour des raisons autres que la progression de la maladie, peuvent être inscrits à la discrétion du PI.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris le cémiplimab.
• Métastase cérébrale non traitée. Les métastases cérébrales traitées sont autorisées si les patients sont stables et sans stéroïdes pendant au moins 2 mois avant l'inscription.
• Maladie leptoméningée.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception des tumeurs malignes traitées à visée curative ; aucune maladie active connue depuis ≥ 2 ans ; cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna correctement traité (sans signe de maladie); ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ).
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de cémiplimab, à l'exception des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire) ; des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou un corticoïde équivalent ; ou des stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie).
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, pneumonite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : (a) Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie. (b) Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) qui sont stables sous traitement hormonal substitutif. (c) Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique. (d) Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude. (e) Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul.
• Traitement antérieur avec d'autres agents immunomodulateurs qui a été (a) dans les 4 semaines (28 jours) précédant la première dose de cémiplimab ou (b) associé à des EI à médiation immunitaire qui étaient ≥ grade 1 dans les 90 jours précédant la première dose de cémiplimab ou (c) associée à une toxicité ayant entraîné l'arrêt de l'agent immunomodulateur
• Traitement antérieur par idélalisib. La décision de traiter avec le cémiplimab les types de tumeurs pour lesquels le cémiplimab et/ou d'autres agents anti-PD-1/PD-L1 ont démontré leur efficacité, comme le CSCC avancé, mérite une évaluation individualisée du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant en discussion avec le patient , dans le cas où un patient avait déjà été exposé à l'idélalisib.
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Allergie connue ou antécédents d'hypersensibilité au cémiplimab ou à tout excipient.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient conformité avec les exigences de l'étude ou compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit.
• Infection active connue, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou immunodéficience humaine virus (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Remarque : ceci s'applique uniquement aux patients présentant une infection connue. Les tests de dépistage de la tuberculose, des hépatites B et C ou du VIH ne sont pas requis.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la réception du cémiplimab. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du cémiplimab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de cémiplimab.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement à l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Patients souffrant de crises incontrôlées.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental.
• La patiente est actuellement enceinte ou allaite