Capecitabin i kombinasjon med cemiplimab hos pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi et skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Kvinne eller mann, 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Patologisk bekreftelse av ikke-invasiv brystkreft som er hormonreseptorpositiv (HR+) (ER [østrogenreseptor] og/eller PR [progesteronreseptor] >/= 1 %, lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• Invasiv brystkreft er human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ definert som 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller med et in situ hybridiseringsforhold (ISH) (HER2 genkopi/kromosom 17) < 2 eller som definert av ASCO /CAP-retningslinjer
• Målbar eller ikke-målbar sykdom
• Enhver linje med tidligere endokrin terapi i uoperable og/eller metastatiske omgivelser
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde protokollen så lenge studien varer. Denne etterlevelsen inkluderer gjennomgang av behandling, planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging.
• Hvis du tar urte- eller naturmedisiner som kan ha immunmodulerende effekter, må deltakerne være villige til å avbryte dem før første dose med cemiplimab
• Kroppsvekt over 30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi for ikke-opererbar og/eller metastatisk sykdom. Pasienter som mottok 1 syklus eller færre minst 3 måneder før registreringen, som ble avbrutt av andre grunner enn sykdomsprogresjon, kan registreres etter PIs skjønn.
• Eventuell tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert cemiplimab.
• Ubehandlet hjernemetastase. Behandlet hjernemetastasering er tillatt dersom pasienter er stabile og ikke har steroider i minst 2 måneder før innmelding.
• Leptomeningeal sykdom.
• Anamnese med en annen primær malignitet, bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt; ingen kjent aktiv sykdom i ≥2 år; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (uten tegn på sykdom); eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ).
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose cemiplimab, med unntak av intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid; eller steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, pneumonitt osv.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: (a) Pasienter med vitiligo eller alopecia. (b) Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) som er stabile på hormonerstatning. (c) Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi. (d) Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen. (e) Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
• Tidligere behandling med andre immunmodulerende midler som var (a) innen mindre enn 4 uker (28 dager) før den første dosen av cemiplimab eller (b) assosiert med immunmedierte bivirkninger som var ≥ grad 1 innen 90 dager før første dose cemiplimab eller (c) assosiert med toksisitet som resulterte i seponering av det immunmodulerende middelet
• Tidligere behandling med idelalisib. Beslutningen om å behandle med cemiplimab-tumortyper der cemiplimab og/eller andre anti-PD-1/PD-L1-midler har vist effekt, slik som avansert CSCC, fortjener en individualisert risiko:nytte-vurdering av behandlende lege i diskusjon med pasienten , i tilfelle en pasient tidligere har vært utsatt for idelalisib.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Kjent allergi eller historie med overfølsomhet overfor cemiplimab eller andre hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kjent aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller human immunsvikt virus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoffet er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Merk: Dette gjelder kun pasienter med kjent infeksjon. Screeningtester for tuberkulose, hepatitt B og C eller HIV er ikke nødvendig.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før mottak av cemiplimab. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få en levende vaksine mens de får cemiplimab og inntil 30 dager etter siste dose med cemiplimab.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av studiebehandlingen eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Pasienter med ukontrollerte anfall.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
• Pasienten er for tiden gravid eller ammer