Capecitabina em combinação com Cemiplimabe em paciente com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer um consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Feminino ou masculino, 18 anos ou mais
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) 0 a 2
• Confirmação patológica de câncer de mama não invasivo que é receptor hormonal positivo (HR+) (ER [receptor de estrogênio] e/ou PR [receptor de progesterona] >/= 1%, doença localmente avançada ou metastática.
• Câncer de mama invasivo é Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) negativo definido como 0 ou 1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou com uma razão de hibridização in situ (ISH) (cópia do gene HER2/cromossomo 17) < 2 ou conforme definido pela ASCO /CAP diretrizes
• Doença mensurável ou não mensurável
• Qualquer linha de terapia endócrina anterior no cenário irressecável e/ou metastático
• Função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo. Essa adesão inclui tratamento, consultas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.
• Se estiver tomando remédios à base de ervas ou naturais que possam ter efeitos imunomoduladores, os participantes devem estar dispostos a interrompê-los antes da primeira dose de cemiplimabe
• Peso corporal superior a 30 kg

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica prévia para doença irressecável e/ou metastática. Os pacientes que receberam 1 ciclo ou menos pelo menos 3 meses antes da inscrição, que foi descontinuado por outros motivos que não a progressão da doença, podem ser inscritos a critério do PI.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo cemiplimabe.
• Metástase cerebral não tratada. A metástase cerebral tratada é permitida se os pacientes estiverem estáveis ​​e sem esteróides por pelo menos 2 meses antes da inscrição.
• Doença leptomeníngea.
• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa; nenhuma doença ativa conhecida por ≥2 anos; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno (sem evidência de doença); ou carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, câncer cervical in situ).
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de cemiplimabe, com exceção de esteróides tópicos intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente; ou esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, pneumonite etc]). As seguintes são exceções a este critério: (a) Pacientes com vitiligo ou alopecia. (b) Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) que estão estáveis ​​na reposição hormonal. (c) Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica. (d) Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo. (e) Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta.
• Tratamento anterior com outros agentes imunomoduladores que foi (a) em menos de 4 semanas (28 dias) antes da primeira dose de cemiplimabe ou (b) associado a EAs imunomediados que foram ≥ grau 1 em 90 dias antes da primeira dose de cemiplimabe ou (c) associada a toxicidade que resultou na descontinuação do agente imunomodulador
• Tratamento prévio com idelalisib. A decisão de tratar com cemiplimabe os tipos de tumor para os quais o cemiplimabe e/ou outros agentes anti-PD-1/PD-L1 demonstraram eficácia, como CSCC avançado, merece uma avaliação risco/benefício individualizada pelo médico assistente em discussão com o paciente , no caso de um paciente ter tido exposição prévia a idelalisibe.
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Alergia conhecida ou história de hipersensibilidade ao cemiplimabe ou a qualquer excipiente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou imunodeficiência humana vírus (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV. Observação: isso se aplica apenas a pacientes com infecção conhecida. Testes de triagem para tuberculose, hepatite B e C ou HIV não são necessários.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes de receber cemiplimabe. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber uma vacina viva enquanto estiverem recebendo cemiplimabe e até 30 dias após a última dose de cemiplimabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Pacientes com convulsões descontroladas.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto sob investigação.
• A paciente está atualmente grávida ou amamentando