Capecitabine in combinatie met cemiplimab bij patiënt met gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie te geven voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Vrouw of man, leeftijd 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) prestatiestatus 0 tot en met 2
• Pathologische bevestiging van niet-invasieve borstkanker die hormoonreceptorpositief (HR+) (ER [oestrogeenreceptor] en/of PR [progesteronreceptor] >/= 1% is, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Invasieve borstkanker is Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negatief gedefinieerd als 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) of met een in situ hybridisatie (ISH) ratio (HER2 gen kopie/chromosoom 17) < 2 of zoals gedefinieerd door ASCO /CAP-richtlijnen
• Meetbare of niet-meetbare ziekte
• Elke lijn van eerdere endocriene therapie in de inoperabele en/of gemetastaseerde setting
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven. Deze naleving omvat het ondergaan van behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Als u kruiden- of natuurlijke remedies gebruikt die mogelijk immuunmodulerende effecten hebben, moeten deelnemers bereid zijn om hiermee te stoppen vóór de eerste dosis cemiplimab
• Lichaamsgewicht groter dan 30 kg

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Eerder systemische cytotoxische chemotherapie gekregen voor niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde ziekte. Patiënten die ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving 1 cyclus of minder hebben ondergaan, die werd stopgezet om andere redenen dan ziekteprogressie, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de PI.
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief cemiplimab.
• Onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als patiënten stabiel zijn en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Leptomeningeale ziekte.
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve maligniteit die curatief is behandeld; geen bekende actieve ziekte gedurende ≥2 jaar; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna (zonder tekenen van ziekte); of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ).
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis cemiplimab, met uitzondering van intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde; of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, pneumonitis enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn: (a) Patiënten met vitiligo of alopecia. (b) Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervanging. (c) Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is. (d) Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts. (e) Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden.
• Eerdere behandeling met andere immuunmodulerende middelen die (a) minder dan 4 weken (28 dagen) vóór de eerste dosis cemiplimab plaatsvond of (b) geassocieerd was met immuungemedieerde bijwerkingen die ≥ graad 1 waren binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab of (c) geassocieerd met toxiciteit die resulteerde in stopzetting van het immuunmodulerende middel
• Voorafgaande behandeling met idelalisib. De beslissing om te behandelen met cemiplimab-tumortypes waarvoor cemiplimab en/of andere anti-PD-1/PD-L1-middelen doeltreffend zijn gebleken, zoals geavanceerde CSCC, verdient een geïndividualiseerde risico-batenanalyse door de behandelend arts in overleg met de patiënt , in het geval dat een patiënt eerder is blootgesteld aan idelalisib.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cemiplimab of een van de hulpstoffen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathese of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Bekende actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humane immunodeficiëntie virus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Opmerking: dit is alleen van toepassing op patiënten met een bekende infectie. Screeningtests voor tbc, hepatitis B en C of hiv zijn niet vereist.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van cemiplimab. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze cemiplimab krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis cemiplimab.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
• Patiënt is momenteel zwanger of geeft borstvoeding