Capecitabin i kombination med cemiplimab hos patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kunna ge ett skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Kvinna eller man, ålder 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) prestationsstatus 0 till 2
• Patologisk bekräftelse av icke-invasiv bröstcancer som är hormonreceptorpositiv (HR+) (ER [östrogenreceptor] och/eller PR [progesteronreceptor] >/= 1 %, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Invasiv bröstcancer är Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ definierad som 0 eller 1+ av immunhistokemi (IHC) eller med en in situ hybridisering (ISH) ratio (HER2 genkopia/kromosom 17) < 2 eller enligt definitionen av ASCO /CAP-riktlinjer
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom
• Vilken linje som helst av tidigare endokrin behandling i inoperabel och/eller metastaserad miljö
• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet
• Deltagarna måste vara villiga och kunna följa protokollet under hela studien. Denna efterlevnad inkluderar att genomgå behandling, planerade besök och undersökningar, inklusive uppföljning.
• Om du tar växtbaserade eller naturläkemedel som kan ha immunmodulerande effekter, måste deltagarna vara villiga att avbryta dem innan den första dosen av cemiplimab
• Kroppsvikt över 30 kg

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Fick tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi för inoperabel och/eller metastaserande sjukdom. Patienter som fick 1 cykel eller färre minst 3 månader före inskrivningen, som avbröts av andra skäl än sjukdomsprogression, kan inskrivas efter PI:s beslut.
• All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive cemiplimab.
• Obehandlad hjärnmetastas. Behandlad hjärnmetastasering är tillåten om patienter är stabila och inte har steroider i minst 2 månader före inskrivning.
• Leptomeningeal sjukdom.
• Historik av en annan primär malignitet, förutom malignitet som behandlats med kurativ avsikt; ingen känd aktiv sjukdom på ≥2 år; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (utan tecken på sjukdom); eller adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (t.ex. livmoderhalscancer in situ).
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av cemiplimab, med undantag för intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid; eller steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, pneumonit etc]). Följande är undantag från detta kriterium: (a) Patienter med vitiligo eller alopeci. (b) Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) som är stabila på hormonersättning. (c) Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi. (d) Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren. (e) Patienter med celiaki som kontrolleras av enbart diet.
• Tidigare behandling med andra immunmodulerande medel som var (a) inom mindre än 4 veckor (28 dagar) före den första dosen av cemiplimab eller (b) associerad med immunmedierade biverkningar som var ≥ grad 1 inom 90 dagar före första dosen av cemiplimab eller (c) associerad med toxicitet som resulterade i utsättande av det immunmodulerande medlet
• Tidigare behandling med idelalisib. Beslutet att behandla med cemiplimab tumörtyper för vilka cemiplimab och/eller andra anti-PD-1/PD-L1-medel har visat effekt, såsom avancerad CSCC, förtjänar en individuell risk:nytta-bedömning av den behandlande läkaren i diskussion med patienten , i händelse av att en patient hade tidigare exponering för idelalisib.
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Känd allergi eller historia av överkänslighet mot cemiplimab eller något hjälpämne.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnad av studiekrav eller äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd aktiv infektion, inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd, och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller human immunbrist virus (positiva HIV 1/2 antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppen är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Obs: Detta gäller endast patienter med en känd infektion. Screeningtest för tuberkulos, hepatit B och C eller HIV krävs inte.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före mottagande av cemiplimab. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få ett levande vaccin medan de får cemiplimab och upp till 30 dagar efter den sista dosen av cemiplimab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Patienter med okontrollerade anfall.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
• Patienten är för närvarande gravid eller ammar