Capecitabina in combinazione con cemiplimab in paziente con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) da 0 a 2
• Conferma patologica di carcinoma mammario non invasivo positivo per il recettore ormonale (HR+) (ER [recettore per gli estrogeni] e/o PR [recettore per il progesterone] >/= 1%, malattia localmente avanzata o metastatica.
• Il carcinoma mammario invasivo è negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) definito come 0 o 1+ dall'immunoistochimica (IHC) o con un rapporto di ibridazione in situ (ISH) (copia del gene HER2/cromosoma 17) < 2 o come definito dall'ASCO /linee guida della PAC
• Malattia misurabile o non misurabile
• Qualsiasi linea di precedente terapia endocrina nel contesto non resecabile e/o metastatico
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio. Questa conformità include il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Se si assumono rimedi erboristici o naturali che possono avere effetti immunomodulatori, i partecipanti devono essere disposti a interromperli prima della prima dose di cemiplimab
• Peso corporeo superiore a 30 kg

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica per malattia non resecabile e/o metastatica. I pazienti che hanno ricevuto 1 ciclo o meno almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, che è stato interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia, possono essere arruolati a discrezione del PI.
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso cemiplimab.
• Metastasi cerebrali non trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono consentite se i pazienti sono stabili e senza steroidi per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattia leptomeningea.
• Storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo; nessuna malattia attiva nota per ≥2 anni; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna (senza evidenza di malattia); o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (p. es., cancro cervicale in situ).
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di cemiplimab, con l'eccezione di steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente; o steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC).
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, polmonite ecc]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: (a) Pazienti con vitiligine o alopecia. (b) Pazienti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) che sono stabili con la sostituzione ormonale. (c) Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica. (d) I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio. (e) Pazienti con malattia celiaca controllata solo dalla dieta.
• Precedente trattamento con altri agenti immunomodulanti che era (a) entro meno di 4 settimane (28 giorni) prima della prima dose di cemiplimab o (b) associato ad eventi avversi immuno-mediati di grado ≥ 1 entro 90 giorni prima della prima dose di cemiplimab o (c) associata a tossicità che ha portato alla sospensione dell'agente immunomodulante
• Precedente trattamento con idelalisib. La decisione di trattare con cemiplimab i tipi di tumore per i quali cemiplimab e/o altri agenti anti-PD-1/PD-L1 hanno dimostrato efficacia, come il CSCC avanzato, merita una valutazione individualizzata del rapporto rischio/beneficio da parte del medico curante in accordo con il paziente , nel caso in cui un paziente fosse stato precedentemente esposto a idelalisib.
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Allergia nota o anamnesi di ipersensibilità al cemiplimab o a qualsiasi eccipiente.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti dello studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
• Infezione attiva nota, compresa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o immunodeficienza umana virus (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Nota: questo si applica solo ai pazienti con un'infezione nota. Non sono richiesti test di screening per tubercolosi, epatite B e C o HIV.
• Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima di ricevere cemiplimab. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere un vaccino vivo durante il trattamento con cemiplimab e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di cemiplimab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• La paziente è attualmente incinta o sta allattando