Capecitabina en combinación con cemiplimab en pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Mujer o hombre, de 18 años o más
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) 0 a 2
• Confirmación patológica de cáncer de mama no invasivo con receptor de hormona positivo (HR+) (ER [receptor de estrógeno] y/o PR [receptor de progesterona] >/= 1 %, enfermedad localmente avanzada o metastásica.
• El cáncer de mama invasivo es negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) definido como 0 o 1+ por inmunohistoquímica (IHC) o con una proporción de hibridación in situ (ISH) (copia del gen HER2/cromosoma 17) < 2 o según lo definido por ASCO /Directrices de la PAC
• Enfermedad medible o no medible
• Cualquier línea de terapia endocrina previa en el entorno no resecable y/o metastásico
• Función adecuada de órganos y médula como se define en el protocolo.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio. Este cumplimiento incluye someterse a tratamiento, visitas programadas y exámenes, incluido el seguimiento.
• Si toma remedios herbales o naturales que pueden tener efectos inmunomoduladores, los participantes deben estar dispuestos a suspenderlos antes de la primera dosis de cemiplimab.
• Peso corporal superior a 30 kg.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Recibió quimioterapia citotóxica sistémica previa para enfermedad irresecable y/o metastásica. Los pacientes que recibieron 1 ciclo o menos al menos 3 meses antes de la inscripción, que se interrumpió por razones distintas a la progresión de la enfermedad, pueden inscribirse a discreción del PI.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido cemiplimab.
• Metástasis cerebral no tratada. Se permite la metástasis cerebral tratada si los pacientes están estables y sin esteroides durante al menos 2 meses antes de la inscripción.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto por neoplasia maligna tratada con intención curativa; sin enfermedad activa conocida durante ≥2 años; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente (sin evidencia de enfermedad); o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ).
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab, con la excepción de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular); corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente; o esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, neumonitis, etc.]). Se exceptúan de este criterio: a) Los pacientes con vitíligo o alopecia. (b) Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) que están estables con reemplazo hormonal. (c) Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica. (d) Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio. (e) Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta.
• Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores que fue (a) en menos de 4 semanas (28 días) antes de la primera dosis de cemiplimab o (b) asociado con AA inmunomediados que fueron ≥ grado 1 dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab o (c) asociado con toxicidad que resultó en la interrupción del agente inmunomodulador
• Tratamiento previo con idelalisib. La decisión de tratar con cemiplimab tipos de tumores para los que cemiplimab y/u otros agentes anti-PD-1/PD-L1 han demostrado eficacia, como el CSCC avanzado, amerita una evaluación individualizada de riesgo:beneficio por parte del médico tratante en conversación con el paciente. , en el caso de que un paciente haya tenido una exposición previa a idelalisib.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Alergia conocida o antecedentes de hipersensibilidad al cemiplimab o a algún excipiente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplir con los requisitos del estudio o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Infección activa conocida, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o inmunodeficiencia humana virus (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Nota: Esto se aplica solo a pacientes con una infección conocida. No se requieren pruebas de detección de TB, hepatitis B y C o VIH.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a recibir cemiplimab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir una vacuna viva mientras reciben cemiplimab y hasta 30 días después de la última dosis de cemiplimab.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Pacientes con convulsiones no controladas.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• La paciente está actualmente embarazada o amamantando